国内已批准RET抑制剂LOXO-292临床试验，参加可节省数十万|nsclc|卡博|治疗|甲状腺|肺癌

肺癌可以说是“来势汹汹”的恶性肿瘤，对于中晚期的患者来说五年生存率还是较低的。庆幸的是，对于部分肺癌患者来说，医疗技术的不断进步，分子靶向治疗技术已经越来越多的被应用于临床。RET基因融合在非小细胞肺癌患者中的突变比例约为1-2%，属于驱动基因突变，在其它多种癌症中的发病率也并不是很高，但是对于出现这种突变的患者，也并不是没有办法治疗，今天，我们来看看RET融合基因阳性患者的重大突破。

2020年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292优先审批，适应症为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2020年第三季度会对新药申请做出决定。

但是，2020年5月8日，FDA以加速批准礼来旗下Loxo Oncology公司Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）胶囊上市，用于治疗非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌。

先看下患者比较多，治疗难度大的RET融合阳性非小细胞肺癌NSCLC患者

试验显示：

105例接受过含铂化疗的RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为64%，中位应答持续时间（DOR）17.5个月，DOR超过6个月的患者比例为81%。其中11例患者在基线时有脑转移，其中10例有应答，并且DOR均超过6个月。

其中58例接受过PD-1/PD-L1序贯或同时使用铂类化疗的NSCLC患者，ORR为66%，中位DOR为12.5个月。
39例初治RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为58%。

除了治疗RET突变的非小细胞肺癌获批外，FDA同时批准用于甲状腺髓样癌和甲状腺癌，具体适应症是：（1）系统治疗后的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者；（2）放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

这两种适应症之前适用的药物是卡博替尼（184）和凡德他尼。都属于多激酶抑制剂，不仅抑制RET蛋白信号，同时会抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白，而Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）则是首个高选择性RET单激酶抑制剂。

55例既往接受过卡博替尼、凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，ORR为69%，其中DOR超过6个月的患者比例为76%。（下表Table11）

88例既往未接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为73%，其中DOR超过6个月的患者比例为61%。（下表Table12）

19例放射性碘难治且接受过其他系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为79%，其中DOR超过6个月的患者比例为87%。8例仅接受过放射性碘治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为100%，其中DOR超过6个月的患者比例为75%。

FDA此次加速批准selpercatinib主要基于一项涉及上述3种类型肿瘤的临床研究的结果，患者口服selpercatinib 160 mg每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。