序贯放化疗显著提高DFS、降低远处复发风险，相较于单纯放疗还会降低死亡风险，且耐受性较好！
全球肿瘤学领域第一大盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将召开，这也是我国肿瘤界医生最关注的学术会议之一。
中国抗癌协会（CACA）妇科肿瘤专业委员会候任主任委员兼青年委员会主任委员、中山大学附属肿瘤医院妇科主任刘继红教授牵头的STARS研究（IB1-IIA2期宫颈癌根治性子宫切除术后辅助治疗中的序贯放化疗对比单独放疗或同步放化疗：一项随机、对照、开放标签的III期试验，摘要号：6007）入选了ASCO口头报告。
STARS研究是怎样完成的，获得哪些成果？这些成果将如何改变宫颈癌的治疗？“医学界”特邀该研究主要完成者刘继红教授及黄鹤教授对其进行全面解读。
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1. 首先恭喜您团队的STARS研究入选本次ASCO大会的口头报告，能否请您简介研究背景？
刘继红教授：
我们这项研究于2008年发起，探索了早期宫颈癌术后有病理高危因素患者的辅助治疗方法。关于这类早期患者，手术后究竟用什么样的辅助治疗？在什么情况下做辅助治疗？以往临床上并没有权威的共识，也缺乏高级别证据。
开展研究的另一重考虑与国内宫颈癌治疗现状有关。有高危因素的早期宫颈癌患者一般都需要进行放射治疗，但国内放疗资源相对有限，患者预约放疗的等待时间非常长，不少患者术后两三个月才能开始放疗。因此也有很多医生会选择先进行化疗。我们从这一现状中得到启示，希望做一个前瞻性随机对照研究来探索术后先化疗再放疗和同期放化疗的疗效究竟有没有区别。这就是我们当时开展研究的两个主要原因。
2. STARS研究目前取得了怎样的成果？为临床实践带来哪些启示？
黄鹤教授：
我们研究发现，采用紫杉醇与顺铂联合（TP）的序贯放化疗方案能够为患者带来无病生存（DFS）获益，尤其是对高危患者，可显著提高DFS、降低远处复发风险，相较于单纯放疗还会降低死亡风险。
研究数据显示，序贯放化疗的毒性基本上与同期放化疗总体3、4级毒性发生率相近，但治疗完成率、患者耐受性会优于顺铂单药同期放化疗。因此，序贯放化疗这种治疗方式对宫颈癌患者，尤其是高危患者，是一个比较好的治疗选择。
刘继红教授：
我们将术后证实存在病理高危因素的宫颈癌患者随机分为3组，一组接受单纯放疗，一组接受顺铂单药同期放化疗，还有一组治疗方式为两个疗程的TP化疗后进行放疗，然后再接受两个疗程的TP化疗，即单纯放疗组、同期放化疗组和序贯放化疗组。
序贯放化疗这种治疗方式以往没有被指南推荐，不属于标准治疗，但研究结果依然给了我们很大惊喜。尽管目前总生存（OS）数据尚未成熟，暂时不知序贯放化疗在OS方面是否也优于其他二者。我们有理由认为这一方法是能够提高患者生存的，对于临床实践也是非常好的提示。希望这一疗法能够被国际指南所采纳。
3. 请问您如何评价研究中这一疗法在IB1-IIA2期宫颈癌根治性子宫切除术后患者中的应用前景？
刘继红教授：
IB1-IIA2期的早期宫颈癌患者术后有10%~20%会被证实存在病理高危因素，需要接受辅助治疗。但辅助治疗的具体方法没有定论，现在常用的同期放化疗存在耐受性不佳的问题。
我们目前发现，将化疗和放疗序贯进行，患者耐受会更好，更容易完成治疗；并且，患者进行化疗期间可以有两个月左右的时间预约放疗，有利于更多患者及时得到治疗，这可能也是序贯放化疗方案能够提高DFS、降低死亡风险的原因之一。亚组分析中还发现，接受序贯放化疗的患者更少出现远处转移。
“
所以我相信，对于这些有高危病理因素的早期宫颈癌患者，术后接受序贯放化疗会有更好的依从性，医生处方的时候也更容易。我对这一疗法的临床应用前景充满信心。
”
4. 请问目前我国不同分期的宫颈癌患者治疗现状如何？针对这样的现状，未来您还有哪些相关研究计划？
刘继红教授：
针对不同期别的宫颈癌患者，治疗方法是不一样的。分期是我们为患者选择主要治疗方法的最重要依据，其次是年龄和病理类型。早期患者以手术治疗为主，放疗也有同等效果，只是两者并发症、毒副反应不同而已。对于晚期患者，IIB期以上一般以放疗为主，IVB期则以全身治疗为主。
目前我们团队正在探索更多的治疗方案，比如对早期患者能否以前哨淋巴结示踪的方法来代替系统的淋巴结清扫；对局部晚期患者，新辅助化疗之后再进行手术能否改善生存；黄鹤教授还在牵头开展晚期宫颈癌患者的免疫治疗研究。一系列临床研究都正在进行中，希望所得到的成果能够不断优化和更新宫颈癌诊治指南。
5. 我们看到越来越多的中国原创研究在ASCO大会展示，真正走向了国际舞台。您作为国内妇科肿瘤领域权威专家，对未来国内妇科肿瘤诊治及研究事业的发展有着怎样的展望和建议？
刘继红教授：
我们都有目共睹，现在国际学术会议上的中国声音是越来越多，各领域越来越重视临床研究。实际上临床研究应该成为我们的优势，因为中国人口众多，患者绝对数量很大，这意味着我们的病例资源是十分丰富的。如何充分利用这些病例资源，尽快做出有特色的研究、发现有特色的治疗方法，其实也是我们的任务。
对于未来临床研究的开展我有3点建议：
第一，临床研究一定要针对我们的临床需要和实际问题来设计；
第二，要实事求是、科学地开展研究，例如做前瞻性随机对照研究，一定要做到真正的随机；
第三，不能为了临床研究而去临床研究，更不能为做临床研究而影响标准治疗。
我看到过这样的现象，比如一些明明有标准治疗方案的患者，还没有接受过一线治疗、甚至都未曾经过妇科医生的检查和明确分期，就被推荐加入某种疗效还不确定的临床试验。我认为这可能会有损患者的利益。我们作为研究者和临床医生，积极开展研究、探索治疗新方法的同时，更要特别注重保护患者利益，真正做到从改善患者疗效这一目标出发去进行临床研究。
附：研究摘要
■ 摘要题目
IB1-IIA2期宫颈癌根治性子宫切除术后辅助治疗中的序贯放化疗对比单独放疗或同步放化疗（STARS研究）：一项随机、对照、开放标签的III期试验
■ 研究背景
关于化疗加入根治性手术后辅助放疗是否能改善具有不良病理因素的早期宫颈癌患者的预后，先前的研究数据有限。
■研究方法
该项前瞻性随机试验纳入罹患FIGO 2009分期IB1-IIA2宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌，且行根治性子宫切除术后具有至少一种不良因素的患者。这些患者按1：1：1的比例随机接受单独辅助放疗、同步放化疗（顺铂30-40mg/m2，每周1次）、序贯放化疗（顺铂60-75mg/m2 +紫杉醇135-175mg/m2，21天为一个治疗周期；在放疗之前和之后分别给予2个周期的化疗）。主要终点是3年DFS率。
■研究结果
该研究共纳入1048例患者，其中单独放疗组350例，同步放化疗组345例，序贯放化疗组353例。总体而言，中位随访时间为56个月，患者的中位年龄为48岁。大多数患者（75%）为IB1或IIA1期疾病。3组患者在组织学亚型，淋巴管浸润率，子宫旁、手术切缘和深层基质受累，肿瘤等级，微创手术使用率和新辅助化疗方面相似，但单独放疗组患者的淋巴结受累情况最少。
在意向性治疗人群中，序贯放化疗组的3年DFS率显著高于单独放疗组（90.0% vs 82.0%；HR 0.52；95%CI 0.35-0.76）和同步放化疗组（90.0% vs 85.0%；HR 0.65；95%CI 0.44-0.96），调整淋巴结受累因素后仍存在差异。
序贯放化疗组的5年OS率也显著高于单独放疗组（92.0% vs 88.0%；癌症死亡HR 0.58；95%CI 0.35-0.95）。然而，同步放化疗组与单独放疗组之间的DFS和癌症死亡风险无明显差异。
■结论
该试验显示，对于早期宫颈癌根治术后辅助治疗，与单独放疗相比，序贯放化疗可获得更高的DFS率和更低的癌症死亡风险，而同步放化疗并不具这种优势。
专家简介
刘继红教授
刘继红，主任医师、教授、博士生导师，中山大学附属肿瘤医院妇科主任、宫颈癌诊治单病种管理首席专家，原中山大学附属肿瘤医院副院长，CACA妇科肿瘤专业委员会候任主任委员兼青年委员会主任委员、家族遗传性肿瘤协作组副主任委员，中华医学会妇科肿瘤学分会（CSGO）副主任委员，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员，中国医师协会妇产科医师分会肿瘤专业委员会副主任委员，中国研究型医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员。
黄鹤教授
黄鹤，中山大学附属肿瘤医院妇科副主任医师，中华医学会妇科肿瘤青年委员会委员，CACA妇瘤青年委员会副主任委员，广东省医学会妇产科学分会秘书。擅长妇科肿瘤诊治，长期从事宫颈癌淋巴结转移及宫颈癌术后辅助治疗临床研究。
本文首发：医学界癌友会
本文作者：玉酱
责任编辑：Sharon
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