通过癌症治疗可以缩小病人的肿瘤，病人可能会感觉好一点，但在CT扫描或MR图像上看不到，一些细胞正在经历不祥的变化。由于癌症治疗本身引起的新的基因变化，这些异常细胞变得非常大，其染色体数目是健康细胞的两到四倍。有些细胞可以生长到正确数量的8倍、16倍甚至32倍。很快，它们就会变得具有攻击性和对治疗的抵抗性，最终它们会导致癌症复发。

圣安东尼奥大学医学院血液肿瘤科主任、医学博士、Daruka Mahadevan教授对这一方向进行了20年的研究。在2020年4月发表在《癌症趋势》杂志上的一篇论文中，他和合著者Gregory C. Rogers博士解释了阻止癌症的基本原理。

“当你进行治疗时，一些细胞不会死亡。”Mahadevan博士解释道。“这些细胞不会死亡，因为它们获得了正常染色体和其它基因变化的双重补充。许多类型的化疗实际上促进了这一点。”

Mahadevan博士发现，两种致癌基因c-Myc和BCL2在“双重打击”的高级别淋巴瘤中起作用，这两种基因无法治愈。他说：“这些基因是问题的一部分，因为当它们存在时，它们帮助淋巴瘤细胞活得更长，并通过治疗使它们成为大细胞。”

尽管这些药物似乎在起作用，但一旦停止治疗，大的异常细胞(称为四倍体细胞)又开始分裂，在c-Myc和BCL2的驱动下，变得更小但生长更快。

“这是双重打击，双重暴击！” Mahadevan博士说。

为了对抗这种情况，Mahadevan博士试图找到阻止或治疗异常细胞获得多重染色体的药物。他已经发现了一种小分子抑制剂，在实验室的细胞实验中显示出了前景。他说:“我们有数据证明它是有效的。”

他说，一种抑制具有多个染色体拷贝的大细胞的药物可以与现有化疗结合使用，以防止大细胞耐药性，不仅在淋巴瘤中，而且在许多其它类型的癌症中。

此前，德克萨斯大学圣安东尼奥分校的梅斯癌症中心癌症生物学家确定了肿瘤耐药性的驱动因素，这些因素能够改变肿瘤的行为，逃避抗癌疗法。

通过研究细胞系、小鼠和人类样本中的肿瘤，研究小组记录了促进癌细胞从一个阶段向另一个阶段转化的遗传信号。《自然·细胞生物学》发表了这项研究。

“虽然我们在这项研究中关注的是乳腺癌，但我们相信所确定的机制可以适用于所有的治疗性癌症。”该研究的资深作者Zhijie “Jason" Liu博士说，他是圣安东尼奥大学健康医学院分子医学的助理教授，还是梅斯癌症中心的研究员。

“同样的现象也发生在肺癌、前列腺癌和许多其他癌症上。” Liu说。

癌细胞具有不同的形状、生长速度和大小的能力被称为“表型可塑性”。他说，获得可塑性的癌症往往更危险，会发生转移，对许多靶向治疗产生耐药性。

研究小组的下一步是筛选新的药物，以小分子的形式，破坏肿瘤可塑性的遗传信号。Liu博士说，这种药物可以与目前的靶向治疗一起使用，以消除对这些治疗的耐药性问题。

“如果我们以表型可塑性的驱动因素为目标，我们可能会提高许多疗法的有效性，治愈更多的癌症。” Liu博士说。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-05-cancer-drugs-large-cells-resist.html

https://www.cell.com/trends/cancer/pdf/S2405-8033(20)30118-7.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2405803320301187%3Fshowall%3Dtrue