利拉鲁肽的长效控糖在初级卫生环境中获“新证”！

2020年6月13日，在第80届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2020）上，利拉鲁肽的随机对照研究——LIRA-PRIME研究结果重磅发布。研究显示，对于使用二甲双胍单药血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者，相较于联用口服降糖药，利拉鲁肽能够显著延长患者血糖控制达标时间 [1] 。

LIRA-PRIME研究聚焦了在初级卫生保健条件下，在使用二甲双胍单药血糖控制不佳的T2DM患者中，比较使用利拉鲁肽1.8mg与包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、磺脲类在内的口服降糖药的有效性和安全性[1]。

研究纳入9个国家（219个研究机构）1991例成人2型糖尿病患者，随机接受利拉鲁肽（n=996）或口服降糖药（n=995）[1]。其中利拉鲁肽由0.6mg滴定至1.8mg，口服降糖药包括α-糖苷酶抑制剂（0.5%）、DPP-4抑制剂（39.7%）、SGLT2抑制剂（47.9%）、磺脲类（10.8%）和噻唑烷二酮类药物（1.1%）。主要终点为研究开始到血糖控制不佳的时间。血糖控制不佳定义为治疗26周后连续2次随访HbA1c＞7.0%，次要终点为至因任何原因（包括血糖控制不佳）提前中断治疗的时间[1]。

图1 口服降糖药物组各类药物的患者比例[1]

研究显示（表1），利拉鲁肽组患者至血糖控制不佳的中位时间约109周，而使用口服降糖药治疗的患者至血糖控制不佳的中位时间约65周[1]。相较于参与研究的口服药，利拉鲁肽能显著延长44周的血糖达标时间。此外，在因任何原因（包括血糖控制效果欠佳）提前中断治疗的患者中，使用利拉鲁肽的治疗中位时间（80周）显著长于参与研究的口服降糖药（52周）[1]。

表1 两组血糖的控制情况以及用药依从性

重磅发布的LIRA-PRIME研究对临床又有何意义呢？

长期控糖：利拉鲁肽在初级卫生环境获“新证”

世界卫生组织（WHO）表示，大多数T2DM患者在初级医疗机构中接受治疗[1]，接受初级医疗服务的T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）也通常高于接受专科治疗的患者[3]。在我国实施分级诊疗政策的今天，基层糖尿病防治能力和全国糖尿病基层防治的水平亟待提高[5]，糖尿病防治任务艰巨。

而且，大多数随机试验都在糖尿病大型医疗机构中进行[2]，缺乏针对基层糖尿病人群的降糖药物使用证据。

在初级医疗环境开展的LIRA-PRIME研究，研究数据来自9个国家的初级卫生医疗机构，纳入二甲双胍控制不佳、患有T2DM的广泛人群，更贴近临床真实环境，回答了传统3期临床试验无法回答的问题，对于指导利拉鲁肽在临床中的应用具有重要意义。

这项研究为利拉鲁肽在临床实践中的有效性和依从性提供了全新洞察及临床决策，提供了来自初级医疗机构的宝贵数据，并提示在使用二甲双胍单药控制血糖效果不佳的T2DM患者中，及时给予利拉鲁肽1.8mg治疗可获得长期的血糖控制，提高患者依从性，推动糖尿病管理的进步。

总结：

T2DM的降糖治疗须长期进行，这就要求所选降糖药物能够长期控糖，更好地满足临床需求。LIRA-PRIME研究显示，在初级医疗环境下、使用二甲双胍单药控制血糖效果不佳的T2DM患者中，及时给予利拉鲁肽1.8mg治疗可获得长期的血糖控制，提高患者依从性[1]，助力赢得控糖持久战。

参考文献：

1. Unger J, Kaltoft M, Kolhe D, et al. LIRA-PRIME: a Randomized Trial in Primary Care Settings of Liraglutide Versus OAD for Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Not in Control on Metformin. Abstract 922-P. 80th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, General Poster Session 2, 13:00 CDT on 13 June 2020.

2. Chalkidou K , Tunis S , Whicher D , et al. The role for pragmatic randomized controlled trials (pRCTs) in comparative effectiveness research[J]. Clinical Trials, 2012, 9(4):436-446.

3. Ziemer, D. C . Clinical Inertia Contributes to Poor Diabetes Control in a Primary Care Setting[J]. Diabetes Educator, 2005, 31(4):564-571.

4. 中国疾病预防控制中心,中国疾病预防控制中心慢性非传 染性疾病预防控制中心.中国慢性病及其危险因素监测报 告2013[M].北京：军事医学出版社，2016.