郭圣通的出身很好，是河北豪族出身，阳康思侯郭昌之女，真定王刘扬外甥女。公元23年，刘秀长兄大司马刘縯因不服更始帝刘玄权威，被更始帝刘玄杀掉，这让刘秀也陷入了危机，他怕遭更始帝毒手，所以连悲伤都不敢表现出来，但更始帝还是不放心刘秀，让刘秀去河北安抚百姓。

河北豪强林立，但更始帝没给刘秀兵马，所以更始帝是想借河北豪强之手杀了刘秀，当然刘秀能帮助他拿下河北更好。刘秀刚到河北，就遭到了赵缪王之子刘林、广阳王之子刘接的敌对，他的处境十分艰难，但好在渔阳和上谷两郡肯帮助刘秀，这让刚到河北的刘秀有了立足之地。

随后刘秀利用两郡兵马击败了他的劲敌，其他豪强看到刘秀的出色表现后纷纷来投，但实力强悍的真定王刘杨没有来投靠他。刘杨手下有10万兵马，所以刘秀不想和刘杨硬碰硬，他派人去游说刘杨，刘杨为了自身利益，也有意归顺刘秀，但提出要和刘秀联姻，让刘秀娶自己的外甥女郭圣通。

刘秀为了获得刘杨和河北豪强的帮助，娶了郭圣通为妻，而在这之前的一年，他刚娶了他喜欢的富家小姐阴丽华。刘秀和郭圣通是政治联姻，但婚后两人关系还可以，生了5个皇子1个公主。

刘秀在刘杨等人的帮助下，击杀了王郎等人，成为了河北的实际控制者。但这让更始帝刘玄开始担心了，他将刘秀封王，让刘秀交出兵权回长安领受封赏。同时，还派自己的心腹去河北做官，架空刘秀，但有了刘縯的前车之鉴，以及刘秀有了抗衡更始帝的实力，所以他断然拒绝，两人开始反目。

与刘秀步步为营，实力不断壮大相比，更始帝是麻烦不断，最后还被赤眉军缢杀。刘玄死后，刘秀在河北称帝。称帝后，刘秀需要立皇后了，他想将原配妻子阴丽华立为皇后，但刘秀事业还未成功，需要刘杨等河北豪强的帮助，所以阴丽华为了刘秀的利益，让他立了郭圣通为皇后。

在刘杨等人的帮助下，刘秀接连灭掉强敌，建立了西汉。刘秀当皇帝后，也没有像朱元璋、刘邦那样大杀功臣，而是通过给功臣爵位、财富等，换取了功臣手中的兵权，开始启用文臣治理江山。刘秀通过柔道治国，精简官员，减轻农民赋税，兴修水利，重视农业等，开创了“建武盛世”。

刘秀处理好了功臣的关系，不过外戚依然实力强大，刘杨因为造反被杀，但刘秀为了安抚河北豪强，让他儿子刘得继承了爵位，郭圣通的娘家势力依旧强大。郭圣通当上皇后，她的儿子也被立为了太子，所以作为外戚的郭圣通娘家权势十分显赫，对皇权构成了威胁。再加上郭圣通娘家人依仗外戚身份，为非作歹，强取豪夺，这让刘秀对他们越加不满，有了打压他们的心思。

建武十五、十六年，连续两年天现异象，出现了日食，导致朝堂动荡，天下盗贼四起，已经影响到了东汉的统治。日食在当时被人们看作是一种异象，觉得是帝后不贤德，上天要惩罚他们才出现的。这时候天下动荡威已经胁到了刘秀的皇位，所以刘秀为了稳固自身的皇位，决定牺牲郭圣通，他诏告天下说是郭圣通不贤德，才导致天现异象的，所以废掉了郭圣通的皇后之位。

随后刘秀立了阴丽华为后。由于郭圣通被废后了，她的儿子就不是嫡子了，所以也被刘秀废掉了太子之位，改立阴丽华的儿子为太子。不过刘秀将阴丽华的5个儿子都封了王，还允许阴丽华去儿子封地生活。阴丽华也是一位贤后，没有迫害郭圣通，还劝儿子要善待郭圣通一家，所以郭圣通虽然被废后，但相对卫子夫、王皇后、陈阿娇等其他废后，她的结局要好很多。