药学前沿

肝细胞癌是世界范围内的常见癌症，并且是与癌症相关的死亡的主要原因。尽管早期疾病可通过切除，肝移植或消融治疗而治愈，但大多数患者均表现为不可切除的疾病且预后不良。索拉非尼和lenvatinib是不可切除的肝细胞癌的一线系统治疗方法，但是副作用及疗效不是很明显。

2020年5月14日，Richard S. Finn等150位研究者合作在国际顶级医学期刊NEJM在线发表题为“Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，该研究是全球性，多中心，开放标签的3期随机试验，用于确定Atezolizumab-Bevacizumab联合用药相对于索拉非尼的安全性和有效性治疗先前未曾接受全身治疗的无法切除的肝细胞癌。

该研究发现，Atezolizumab-bevacizumab与索拉非尼的死亡危险比为0.58。Atezolizumab-bevacizumab在12个月时的总生存率为67.2％，而索拉非尼则为54.6％。各组的无进展中位生存期分别为6.8个月和4.3个月。接受至少一剂Atezolizumab-bevacizumab的329例患者中有56.5％发生了3或4级不良事件，而接受了至少一剂索拉非尼的156例患者中有55.1％发生了5级不良事件。

总之，在无法切除的肝细胞癌患者中，Atezolizumab-bevacizumab比索拉非尼具有更好的总体生存率和无进展生存率。

肝细胞癌是世界范围内的常见癌症，并且是与癌症相关的死亡的主要原因。尽管早期疾病可通过切除，肝移植或消融治疗而治愈，但大多数患者均表现为不可切除的疾病且预后不良。多激酶抑制剂索拉非尼和lenvatinib是不可切除的肝细胞癌的一线系统治疗方法，其研究表明索拉非尼的生存期比安慰剂要适度更长，并且lenvatinib对索拉非尼的劣等作用均与不良副作用有关，这些副作用均会损害质量生活。

在临床1/2期研究中，程序性死亡1（PD-1）抑制剂作为肝细胞癌的二线治疗已显示出令人鼓舞的临床活性，尽管与该阶段的15％至20％的缓解率相关，但是并未显著提高总体生存率。几种活跃的内在免疫逃避途径，包括过度表达血管内皮生长因子（VEGF），已与肝癌的发生和发展有关。抗VEGF治疗可减少肿瘤内VEGF介导的免疫抑制 ，可能通过逆转VEGF介导的免疫抑制作用并促进肿瘤T细胞浸润来增强抗PD-1和抗程序性死亡配体1（PD-L1）的功效。

目前正在肝细胞癌患者中评估几种针对PD-L1/PD-1途径的癌症免疫疗法（即检查点抑制剂）。Atezolizumab选择性靶向PD-L1，以防止与受体PD-1和B7-1相互作用，因此可逆转T细胞抑制作用。Bevacizumab（贝伐单抗）是一种靶向VEGF的单克隆抗体，抑制血管生成和肿瘤生长，在晚期肝癌患者的单药2期研究中显示出13％至14％的缓解率。

一项Atezolizumab联合Bevacizumab在未经治疗的无法切除的肝细胞癌患者中进行的1b期研究显示出可接受的副作用和有希望的抗肿瘤活性，客观缓解率为36％，中位无进展生存期为7个月。进行了IMbrave150这项全球性，多中心，开放标签的3期随机试验，用于确定Atezolizumab和Bevacizumab相对于索拉非尼的安全性和有效性治疗先前未曾接受全身治疗的无法切除的肝细胞癌。

意向治疗人群包括atezolizumab-bevacizumab组的336例患者和索拉非尼组的165例患者。在初步分析时（2019年8月29日），atezolizumab-bevacizumab与索拉非尼的死亡危险比为0.58。Atezolizumab-bevacizumab在12个月时的总生存率为67.2％，而索拉非尼则为54.6％。各组的无进展中位生存期分别为6.8个月和4.3个月。

接受至少一剂atezolizumab-bevacizumab的329例患者中有56.5％发生了3或4级不良事件，而接受了至少一剂索拉非尼的156例患者中有55.1％发生了5级不良事件。Atezolizumab-bevacizumab组中有15.2％的患者发生3级或4级高血压。然而，很少有其他高等级的毒性作用。

总之，在无法切除的肝细胞癌患者中，Atezolizumab-bevacizumab比索拉非尼具有更好的总体生存率和无进展生存率。

参考消息：

https://sci-hub.tw/10.1056/NEJMoa1915745

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