本期提要

  1. JCO：ASCO更新转移性胰腺癌指南

  2. NO：淋巴瘤CAR-T治疗后免疫效应细胞相关神经毒性综合征不影响预后

  3. CCR：Taletrectinib 对克唑替尼难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者初具功效

  4. 新药：基石药业抗PD-L1单抗CS1001治疗IV期非小细胞肺癌III期临床试验达到主要终点，拟递交新药上市申请

  5. 新药：一线治疗非小细胞肺癌，辉瑞第三代ALK抑制剂达到III期临床终点

  6. 新药：全球首个BCMA抗体偶联药物获FDA加速批准，治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

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JCO：ASCO更新转移性胰腺癌指南

近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）更新转移性胰腺癌指南，文章发表在Journal of Clinical Oncology。

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该指南更新了针对转移性胰腺癌二线治疗的诊疗建议。指南对高度微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）、BRCA突变和TRK改变的转移性胰腺癌患者提供了种系遗传检测和体细胞肿瘤检测建议。并且对所有符合治疗条件的患者提供针对性的治疗建议，包括：帕博利珠单抗、奥拉帕利、拉罗替尼、恩曲替尼等药物的使用以及一些潜在的临床试验。

（完整版指南解读近期会在本频道刊出，敬请期待！）

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NO：淋巴瘤CAR-T治疗后免疫效应细胞相关神经毒性综合征不影响预后

8月5日，Neuro-Oncology在线发表了一项CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）引起免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的单中心回顾性研究结果。

论文封面截图

Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）是一种自体抗CD19 CAR-T疗法，已经成为治疗R/R LBCL的有效疗法。该研究纳入了45名进行axi-cel治疗的R/R LBCL患者，并收集了这些患者的治疗过程、临床结果和研究相关的数据。通过CARTOX-10评分和CTCAE v4.03标准对患者的ICANS进行监测和分级。

结果发现：ICANS的中位发生时间为5天。25名（56％）患者发生了ICANS，其中18名达到3-4级严重的ICANS。CAR-T细胞输注前的纤维蛋白原(P=0.01)、乳酸脱氢酶（LDH）升高（P=0.04）和CAR-T治疗后纤维蛋白原大量下降（P<0.01）均与ICANS发生显著相关。

但是，发生任何级别的ICANS对患者完全缓解（CR）、无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）均没有影响。类固醇治疗ICANS的持续时间和总剂量也不会影响CR、PFS或OS。

大约有一半的R/R LBCL患者经CAR-T治疗后会发生ICANS。和既往研究结果不同，本研究结果显示ICANS的发生和针对ICANS的治疗均不会对患者的CR、PFS或OS产生不良影响。该研究还首次发现CAR-T治疗前纤维蛋白原水平较高的患者，发生ICANS的风险也较高。治疗前的纤维蛋白原水平将有望成为ICANS发生风险的预测指标。

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CCR：Taletrectinib 对克唑替尼难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者初具功效

近日，Clinical Cancer Research刊文报道了在美国开展的首次针对人体晚期实体肿瘤的ROS1/TRK抑制剂Taletrectinib (DS-6051b/AB-106) 的一项多中心、非随机对照、开放标签、剂量递增、I期临床研究结果。

论文封面截图

纳入标准为18岁及以上、患有神经内分泌肿瘤、伴随癌痛以及有ROS1/NTRK基因重排。研究者使用加速滴定法，并采用逐步持续重新评估法以及控制过量用药的剂量递增方法（每日一次50～1200mg或每日400mg两次）。主要研究终点是安全性／可耐受性以及确定最大可耐受剂量（MTD），次要研究终点是食物影响的药代动力学以及抗肿瘤活性。

研究结果显示，每日一次给药的稳态峰值浓度（Cmax）和暴露（AUC0-8）剂量，从50mg可上升到800mg。低脂饮食/禁食状态的AUC0-24的几何平均值之比为123%。在MTD为每日一次800mg时，观察到患者疼痛评分下降。在6例可评估的克唑替尼难治性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到客观缓解率（ORR）为33.3%。1例TPM3-NTRK1分化型甲状腺癌患者在数据截止时获得27个月的部分缓解（PR）。研究者同时确定了卡博替尼敏感的ROS1 l2086F是Taletrectinib耐药突变。

总之，Taletrectinib的最大耐受剂量是每日800mg，该药对克唑替尼难治性ROS1阳性NSCLC患者初具疗效。

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新药：基石药业抗PD-L1单抗CS1001治疗IV期非小细胞肺癌III期临床试验达到主要终点，拟递交新药上市申请

2020年8月6日，基石药业宣布其抗PD-L1单抗CS1001注射液（以下简称“CS1001”）联合化疗用于IV期NSCLC患者一线治疗的III期临床试验在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，结果具有统计学显著性与临床意义。

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CS1001-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（CS1001-302；clinicaltrials.gov登记号：NCT03789604；药物临床试验登记号：CTR20181452）旨在评估CS1001联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括总生存期、盲化独立评审委员会（BICR）评估的PFS和安全性等。具体研究数据将于近期召开的学术会议中公布。

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新药：一线治疗NSCLC，辉瑞第三代ALK抑制剂达到III期临床终点

辉瑞（Pfizer）公司今天宣布，该公司开发的第三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib），在治疗初治晚期ALK阳性NSCLC患者中开展的III期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示，与ALK抑制剂活性对照相比，劳拉替尼显著改善了患者的PFS。CROWN的研究结果将提交给即将召开的医学大会。

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劳拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。劳拉替尼专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障。2018年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准劳拉替尼治疗经治ALK阳性转移性NSCLC患者。CROWN临床试验为这一加速批准的验证性试验。基于这一试验的积极结果，辉瑞将向FDA寻求将加速批准转变为完全批准，并且寻求批准治疗初治ALK阳性转移性NSCLC患者。

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新药：全球首个BCMA抗体偶联药物获FDA加速批准，治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

8月6号，葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）宣布，美国FDA已批准Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）作为单药疗法，用于既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。根据ORR，该适应证获得加速批准。这是全球首个获得批准的抗BCMA（B细胞成熟抗原）疗法。

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该疗法的获批，是基于DREAMM-2研究的6个月初步结果。该研究纳入了患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者尽管接受了标准治疗，但病情仍在恶化。在研究中，接受中位既往7线治疗的患者（n=97）中，Belantamab mafodotin-blmf治疗的ORR为31%（97.5%CI 21-43）；6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），73%的缓解者的DoR≥6个月。

参考文献

[1]Davendra P.S. Sohal ,Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Guideline Update,DOI: 10.1200/JCO.20.01364 Journal of Clinical Oncology

[2]HOLTZMAN N G, XIE H, BENTZEN S, et al. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome after Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy for Lymphoma: Predictive Biomarkers and Clinical Outcomes [J]. Neuro-oncology, 2020

[3]Kyriakos P. Papadopoulos, Erkut Borazanci，U.S. Phase I First-in-human Study of Taletrectinib (DS-6051b/AB-106), a ROS1/TRK Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors,Clin Cancer Res August 5 2020 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1630

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/1DpSIobtZ6FB81kjADYJrg

[5]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/lorbrenar-lorlatinib-significantly-improves-progression

[6]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-approves-gsk-s-blenrep-belantamab-mafodotin-blmf-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

责任编辑：Sharon

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