大蛇丸一直都是火影忍者中的灵魂人物，前期以反派的身份出场，作恶多端。中途又消失在宇智波鼬的十拳剑幻术中，而后又被佐助释放，结果还成为了拯救忍界的功臣之一。不仅如此，大蛇丸如今也是活跃在博人传中，成为了至关重要的人物。由于大蛇丸生物科学技术的发达，即使没有柱间细胞，大蛇丸的生命力也十分顽强，打掉一个大蛇丸，马上口中又吐出一个全新的大蛇丸，简直是没完没了。肉体上无法歼灭大蛇丸，而灵魂成为了大蛇丸唯一的弱点。
常规手段无法完全克制大蛇丸
早些时候，忍界中还是有忍者专属克制大蛇丸的，那就是宇智波鼬，宇智波鼬的幻术能够完全制服大蛇丸，这是所有火迷有目共睹的，然而，错就错在宇智波鼬没有当初干掉大蛇丸，给了他一线生机，以至于一发不可收拾。
所谓的道高一尺魔高一丈，领教了宇智波鼬的幻术攻击后，大蛇丸回到自己的窝里，卧薪尝胆，通过现有的技术改变了自己的躯体，从而有了对付一切极端环境的措施。只不过这些措施并没有在大蛇丸身上出现，而是在自己的小弟兜上首次运用。药师兜在移植大蛇丸的白鳞大蛇细胞，实力突飞猛进，在加上药师兜与大蛇丸平日里一起干的各种生物实验研究，拥有了对付写轮眼的方法。
2、咒印成为大蛇丸的逃生通道
素有打不死的小强之称，或许这就是火迷如此称呼大蛇丸的原因。都以为大蛇丸被永生永世困在十拳剑的幻术中，然而让人大吃一惊的是，居然通过红豆上的咒印，大蛇丸又再次复活。
白鳞大蛇细胞生命能力强
除去柱间细胞外，大蛇丸的白鳞大蛇肉身细胞其实很相当强大， 药师兜就是依靠这个白琳大蛇丸细胞从上忍进阶到影级实力。
在秽土鼬与药师兜的战斗中，兜自己就透露了他身体的恢复能力，而此时的兜正是移植了大蛇丸的身体细胞强化了自己。可能你认为药师兜是学到了仙术才变得如此强大，但其实仅仅只是一方面，另一方面就是大蛇丸的身体确实很强，在治疗方面，可以说能够与柱间细胞比肩齐驱（仅仅是治愈方面）。
除了灵魂是原配，肉身可以组装
看到大蛇丸，就让我想起其他动漫里的一个人物，来自死神中，护庭十三队十二番队队长涅茧利。虽然两人的力量性质不是一个世界观的，但两人做的事情都是十分相似，大蛇丸研究的是生物科学，而涅茧利其实也是研究各个生物的肉身组织。他俩有一个共同之处就是，物理攻击对肉身造成的伤害，都可以在瞬间或者短时间内恢复如初。涅茧利的某些能力和大蛇丸一样，即使断臂了，也能够瞬间恢复肢体。
大蛇丸在九尾化鸣人的攻击下，肉身一分为二，但瞬间连接并恢复
大蛇丸流替身术使其肉身不灭
这就是大蛇丸在躯体上的杀手锏。无论物理性攻击对自己的肉身如何进行破坏，貌似只要头部还在，就能够从口中吐出一个全新的自己，可以说是像蛇一样的蜕皮，也可以说是像蝉一样的金蝉脱壳。可以在一次战斗中使用多次这种替身术，貌似没有此术限制，只不过有短暂的准备时间。有了这种方式，断胳膊、断腿、被腰斩等伤害，完全都可以无视。
尸鬼封尽是目前能够完全封印大蛇丸的忍术
目前，唯一能给大蛇丸造成实质性痛苦打击的，貌似只有三代火影的那一次尸鬼封尽之术，在被封印了双手之后的大蛇丸，过招生不如死的生活，后来勉强通过不死转生，换了一具躯体，但在使用忍术上还是有所不良反应，因为双手的灵魂不是大蛇丸的原配，所以使用忍术的时候，多有不协调的感觉，然而还是凭借自身躯体的优异性能，勉强能够与四尾化的鸣人一战。
无论对大蛇丸的躯体造成什么样的物理攻击，都会在他的特有替身术下恢复如此，然而，只有被三代所封印的双手，一直都没有变好过，后期与纲手、自来也战斗，还是药师兜辅助结印通灵万蛇，直到大蛇丸使用了一次不死转生之后，双手的伤痕才褪去。
总的来说，从大蛇丸的战斗表现来看，确实没有直接克制大蛇丸的固定方法，因为大蛇丸的躯体已经不是简单的血肉之躯了，但是，只有尸鬼封尽这种封印灵魂的忍术，能够唯一威胁到大蛇丸。所以，大蛇丸的弱点，目前来看，确实只存在于灵魂上，其肉身不灭。
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