Journal of Translational Medicine的转化血液学专栏将为高质量的临床和实验室转化研究提供一个国际展示平台，弥补基础研究和纯临床研究之间的差距。范围包括血液病的临床和临床病理调查以及具有转化潜力的基础研究。其中包括红细胞、白细胞、血小板、凝血、输血医学和细胞治疗方面的研究。

我们还致力于提供一个有关转化潜力新发现的综述、评论、会议摘要和观点的教育平台。所有投稿都要通过同行评审和信息披露。所有稿件的处理、审阅和发表的快速周转时间将确保所以新概念或发现都是当下最新的、及时的、有竞争力且相关的。

因此，Journal of Translational Medicine的这个专栏将成为从事血液学及相关学科转化研究的医生和科学家的最新资源。

C6-ceramide treatment inhibits the proangiogenic activity of multiple myeloma exosomes via the miR-29b/Akt pathway

C6-神经酰胺治疗通过miR-29b/Akt途径抑制多发性骨髓瘤外植体的促血管生成活性

骨髓血管生成增加与多发性骨髓瘤（MM）的发展相关，其基本机制尚不清楚。癌症释放的外泌体可能通过外泌体microRNAs（miRs）传递在病理血管生成中发挥重要作用。据报道，miR-29b在调控肿瘤血管生成中发挥了重要作用。在本研究中，我们探讨了C6-神经酰胺(C6-cer，一种神经酰胺途径激活剂)在MM外植体的血管生成作用及其潜在机制。研究了用C6-cer处理的MM细胞（OPM2和RPMI-8226）对内皮细胞（EC）功能的影响。

结果表明，经C6-cer(ExoC6-cer)处理的MM细胞释放的外泌体能显著抑制ECs的增殖、迁移和血管的形成。在机制研究方面，作者发现经ExoC6-cer处理的ECs中miR-29b水平升高，而Akt3、PI3K和VEGFA的mRNA和蛋白表达下降，表明Akt途径的参与。此外，通过抑制剂下调miR-29b，可以阻止ExoC6-cer诱导的ECs细胞增殖、迁移和血管生成，同时伴有Akt3、PI3K和VEGFA的表达增加。

综上所述，数据表明，ExoC6-cer介导的miR-29b表达通过靶向Akt信号通路抑制ECs的增殖、迁移和血管生成，参与MM的进展。

Homozygote CRIM1 variant is associated with thiopurine-induced neutropenia in leukemic patients with both wildtype NUDT15 and TPMT

同型CRIM1变异体与野生型NUDT15和TPMT的白血病患者中硫嘌呤诱导的中性粒细胞减少症相关

NUDT15和TPMT变异是硫嘌呤诱导的血液学毒性的强有力的遗传决定因素，导致小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗失败。然而，许多同时具有野生型（WT）NUDT15和TPMT的患者仍然会遭受硫嘌呤毒性和治疗失败。

对发现(N=244)和复制(N=76)队列进行全外显子组测序。对两个WT患者进行了年龄和性别调整的多元回归分析，以确定（p< 0.01，N=188为发现）和验证（p< 0.05，N=52为复制）耐受的终止周期6-巯基嘌呤（6-MP）剂量强度百分比（DIP）的候选变体。通过多基因预测模型评估了候选变异体对众所周知的NUDT15和TPMT的独立和加成效应。

在发现阶段的12个候选变异中，编码富半胱氨酸跨膜BMP调节器1（CRIM1）基因的rs3821169变异被成功复制（p< 0.05）。它显示出高的种族间变异性，与非洲人（0.001）、美国人（0.02）、欧洲人（0.009）和南亚人（0.05）相比，东亚人的等位基因频率高得惊人（T=0.255）。CRIM1 rs3821169变异体的同源基因携带者（N=12，5%）在发现、复制和联合队列中显示出显著较低的终止周期6-MP DIPs（p=0.025、0.013和0.001）。传统的双基因模型(NUDT15和TPMT)预测6-MP DIP < 25%的效果被包含CRIM1的三基因模型所超越，在接收器操作特征曲线下的面积(0.734 vs. 0.665）、预测准确率（0.759 vs. 0.756）、灵敏度（0.636 vs. 0.523）、正向预测值（0.315 vs. 0.288）、负向预测值（0.931 vs. 0.913）等方面均优于包含CRIM1的三基因模型。

CRIM1 rs3821169变异体被认为是NUDT15和TPMT之外，小儿ALL中硫嘌呤毒性的一个独立和/或附加的遗传决定因素。

WT1 facilitates the self-renewal of leukemia-initiating cells through the upregulation of BCL2L2: WT1-BCL2L2 axis as a new acute myeloid leukemia therapy target

WT1通过BCL2L2的上调促进白血病起始细胞的自我更新：WT1-BCL2L2轴作为新的急性骨髓性白血病治疗靶点

Wilms'tumor-1（WT1）转录因子的过表达促进了急性髓系白血病（AML）的增殖。然而，WT1是否富集在白血病启动细胞（LICs）和白血病干细胞（LSCs）中，并促进LSCs的自我更新，仍不甚明了。本文采用MLL-AF9诱导的小鼠白血病模型来评价敲除wt1对LSC自我更新能力的影响。对wt1基因表达的细胞进行RNA测序，选择wt1靶点。利用细胞凋亡和菌落形成试验评估一种脱泛素酶抑制剂WP1130的抗白血病潜力。此外，NOD/SCID-IL2Rγ（NSG）AML异种移植和MLL-AF9诱导的小鼠白血病模型被用于评估WP1130在体内的抗白血病潜力。

作者发现wt1在LICs和LSCs中高表达，并促进了MLL-AF9诱导的小鼠AML模型中白血病的维持。WT1通过直接结合其启动子区域，增加B细胞淋巴瘤2（BCL2）家族成员BCL2的表达，增强了LSC的自我更新。WT1的丢失损害了LSC的自我更新能力，并延迟了白血病的进展。研究发现WP1130能修饰WT1-BCL2L2轴，WP1130诱导的抗白血病活性是通过泛素蛋白酶体介导下WT1蛋白的破坏来实现的。在基于THP1的异种移植NSG小鼠模型中，WP1130诱导白血病细胞凋亡，降低其菌落形成能力，延长其整体生存期。在MLL-AF9诱导的小鼠白血病模型中，WP1130也降低了LSC的发生频率，延长了整体生存期。从机制上看，WP1130通过积极影响WT1蛋白的泛素化，诱导了WT1的降解。结果表明，WT1是AML发展所必需的。WP1130通过抑制WT1-BCL2L2轴表现出抗白血病活性，这可能代表了一种新的急性髓系白血病治疗靶点。

Journal of Translational Medicine是一份开放获取期刊，主要发表有关人体实验来源信息的文章，以优化基础科和临床科学之间的交流。该期刊涵盖转化医学的所有领域

JCR Quartile: Q2