乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症,但许多免疫疗法在治疗侵袭性疾病方面取得的成功有限。
VCU Massey癌症中心癌症生物学研究项目成员、VCU医学院病理系助理教授Paula Bos博士说:“对乳腺癌免疫生物学的深入了解对于成功利用免疫治疗方法提高乳腺癌生存率至关重要。”
发表在“细胞报告”上的Bos的新研究发现,一种免疫细胞通过阻止一种诱导抗肿瘤反应的特定蛋白质的积累而成为乳腺癌生长的主要驱动力。这一新知识可用于开发新的免疫治疗方法来治疗该病。
调节性T细胞(Treg细胞)是一类特殊的免疫细胞,具有抑制其他免疫细胞功能的独特能力。这种功能可以保护机体不对体内产生的某些分子过度反应;然而,在许多情况下,它削弱了免疫系统攻击癌细胞的能力。因此,Treg细胞在实体肿瘤,尤其是乳腺癌中经常大量存在,并且通常与更糟糕的结果相关。
在以前的研究中,BOS证明靶向Treg细胞在乳腺癌模型中显著降低了肿瘤的生长和转移;然而,在分子水平上还不清楚这种肿瘤减少发生的原因。
有一种叫做干扰素γ(IFN-g)的特殊蛋白质,它具有强大的抗肿瘤特性,包括巨噬细胞的活化,巨噬细胞是一种能够引发炎症和防止癌症生长的细胞。
Bos的最新研究表明,Treg细胞抑制CD4 T淋巴细胞(一种白细胞)产生IFN-g,从而进一步刺激疾病的发展。在分析了Treg细胞被靶向和破坏的乳腺癌模型后,Bos发现IFN-g的存在增加了,巨噬细胞的功能重编程成了抗肿瘤细胞。
博斯说:“此外,我们展示了人类癌症的整体存活率,其基因模式与乳腺癌小鼠的实验结果相似,后者的Treg细胞被清除。”
本研究是首次研究Treg细胞在乳腺癌中的作用机制。
Bos说,这些发现验证了过继转移疗法的潜力,即使用含有IFN-g蛋白的巨噬细胞来有效地治疗乳腺癌。过继转移是指将外部细胞转移到患者体内以改善免疫功能或应答的过程。
Bos说:“我们的研究提出了一种可能性,即从癌症患者身上提取白细胞,通过短暂暴露于IFN-g蛋白并将其重新注入患者体内,从而使其在体外重新编程,从而促进产生抗肿瘤反应。”
BOS目前正在研究Treg细胞在转移癌中的作用,并计划设计后续研究,测试IFN-g作为转移治疗剂在小鼠肿瘤模型中的应用。
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