撰文 | 新语星愿

临床首席医师Nir Barzilai博士透露，首个直接针对衰老的药物试验TAME(Targeting Aging with Metformin)试验最终于2019年11月开始。

早在2015年，当革命性的抗衰老试验TAME最终获得美国食品及药物管理局(FDA)的批准时，Nir Barzilai博士终于熬过了难关。但TAME很快就陷入了财务困境，许多人怀疑它是否有机会逃脱。“我们在谈判上浪费了宝贵的时间，”爱因斯坦医学院衰老研究所所长Barzilai博士说，“但我们终于走上了正轨。”他的试验TAME(用二甲双胍治疗衰老)已经被搁置了四年，而他和他的同事们正在与FDA进行资金谈判。

“这要归咎于他们的保守做法。他们真的不明白我们在努力实现什么，”他说。

编者按

真正有效的抗衰老药物离完全实现还有很长的路要走。虽然许多研究已经证明二甲双胍和雷帕霉素对患者都有好处，但并没有多少人认为这两种药物能有效延长寿命。TAME试验的批准对于那些想在未来开发出更好的长寿药物的人来说是个好消息。这可能会刺激到许多迄今为止不鼓励将衰老作为直接终点的药物试验的人。

TAME试验没有遵循FDA批准试验的传统做法(寻找单一疾病终点)，而是有复合的主要终点——中风、心力衰竭、痴呆、心肌梗死、癌症和死亡。它不是试图治愈一个终点，而是延迟任何终点的开始，延长受试者保持良好健康状态的年数即他们的健康寿命。

Barzilai认为二甲双胍非常适合这种试验。近年来，研究表明它能使线虫(或蛔虫)的寿命延长57%，老鼠的寿命延长6%。在人类中，有大量说法称服用二甲双胍的人寿命更长，心血管疾病发作更少，患癌症的几率也更低。

2014年，卡迪夫大学(University of Cardiff)对7.8万名60多岁的成年2型糖尿病患者进行了【1】回顾性分析，结果显示，服用二甲双胍的患者平均寿命比同龄的健康对照组更长。这导致越来越多的医生开始在药物适应症外开这种药的处方，这样他们的病人就可以从其所谓的抗衰老作用中受益。

延长寿命是与FDA合作开发TAME试验中复合的主要终点，而如此广泛的猜测需要更深入的科学调查。这也许会使大型制药公司对开发具有更强抗衰老作用的药物产生兴趣。然而，美国国立卫生研究院不愿意赞助这样一项非常规的试验，而且二甲双胍的非专利状态意味着，尽管它的成功对公众和长寿领域来说是一个巨大的胜利，但很少有私人投资者有兴趣捐赠资金。

缺少资助的情况一直持续到获得4000万美元的捐赠，这占了该试验所需资金的一半以上。美国衰老研究联合会(American Federation for Aging Research)的科学主任史蒂文·奥斯德(Steven Austad)提供了另外3500万美元，他说:“我非常高兴TAME的项目继续进行。我们想要找到一种可以用来对抗衰老的途径。即使二甲双胍不起作用，我们也阐明了一种抗衰老药物可以在四到五年的相对短时间内获得FDA批准的途径。这很可能会引起大型制药公司的兴趣。”

无论二甲双胍本身是成功还是失败，这项试验很可能会彻底改变衰老研究的方式。至于是谁提供了4000万美元的资金，Barzilai仍然不愿透露，“我不能告诉你是谁提供的，但总有一天它会成为一个伟大的故事!”

参考文献

[1]Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, Morgan CL, Halcox JP,Schernthaner G, Mukherjee J, Currie CJ. Can people with type 2 diabetes live longerthan those without? A comparison of mortality in people initiated withmetformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls.Diabetes Obes Metab. 2014 Nov;16(11):1165-73. doi: 10.1111/dom.12354. Epub 2014Jul 31. PMID: 25041462.