▎药明康德内容团队报道

截至2021年01月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有3597项临床试验申请通过“默示许可”。上周新增36项临床试验默示许可，其中有16项1类创新药申请（不含补充申请），涉及13款药物，来自拜耳（Bayer）、华海药业、天境生物、宜明昂科等公司。

值得一提的是，上周获批临床的新药亮点很多，不仅有“不限癌种”疗法TRK抑制剂、靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白、CD47单抗，还有靶向CD20的CAR-T疗法、靶向诺奖级发现“氧感知通路”的新疗法，以及CRISPR/Cas9基因编辑在研疗法等等。本文将为大家分享部分获新药信息（排名不分先后）。

1、药物名称：selitrectinib口服混悬液用粉末

公司：拜耳

适应症：NTRK融合的成人和儿童肿瘤

Selitrectinib（BAY 2731954）是一款在研的TRK抑制剂。研究发现，NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致编码的TRK蛋白出现异常，激活与特定癌症增殖相关的信号通路。NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、神经内分泌癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌等等。这使得NTRK成为了开发“不限癌种”疗法的靶标之一。根据clinicaltrials.gov网站，selitrectinib在全球范围内正处于1/2期临床试验阶段。

2、药物名称：HB0025注射液

公司：华奥泰生物、华博生物

适应症：晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤

根据华海药业公告，HB0025是其子公司研发的一种通过柔性连接子，将VEGFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VEGF这两个靶点结合。临床前研究表明，HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药治疗，同时也优于两单药的联合治疗。2020年12月，HB0025注射液已获得美国FDA同意开展针对晚期实体肿瘤的临床试验。

3、药物名称：注射用TJ011133

公司：天境生物

适应症：联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）

TJ011133即TJC4，是天境生物自主研发的一款靶向CD47的全人源单克隆抗体。根据天境生物早前发布的新闻稿，它可通过阻断CD47通路促使巨噬细胞吞噬肿瘤，促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有强大的抗肿瘤活性。同时，TJC4具有独特的抗原结合表位，可以最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生凝聚作用。

值得一提的是，2020年9月，艾伯维（AbbVie）已与天境生物达成合作，获得了TJ011133在大中华区以外国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留该药在中国大陆、香港和澳门地区开发和商业化的所有权利。

4、药物名称：LY007细胞注射液

公司：隆耀生物

适应症：复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤和转化型滤泡性淋巴瘤

LY007细胞注射液是隆耀生物自主研发的一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)注射液，主要用于治疗复发难治的CD20阳性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）。据介绍，LY007采用了隆耀生物拥有自主知识产权的OX40共刺激信号设计，实验证明该设计在保障安全性的前提下，提高了产品的功效。根据隆耀生物新闻稿，LY007细胞注射液目前是中国第一个也是唯一一个获得注册临床申请批准的靶向CD20靶点的CAR-T疗法。

5、药物名称：注射用IMM01

公司：宜明昂科

适应症：恶性血液病

根据宜明昂科新闻稿，注射用IMM01是基于该公司“mAb-Trap”技术平台研发的新一代免疫检查点抑制剂，针对免疫调节靶点CD47，通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。

目前，IMM01针对淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤&非霍奇金淋巴瘤）的1期临床试验已接近尾声。该药本次获批的是拓展新适应症研究，包括多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。宜明昂科公司创始人田文志博士在新闻稿中表示，IMM01完全不与人红细胞结合，避免了“Antigenic sink”，没有ADA(抗药性抗体)的出现，分子较小（抗体的一半），具有良好的组织渗透性及生物利用度，拥有极大的临床开发优势。

6、药物名称：注射用trilaciclib

公司：G1 Therapeutics；先声药业

适应症：高骨髓毒性化疗方案实体瘤

Trilaciclib是G1 Therapeutics开发的一种短效的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂，先声药业于2020年8月以高达1.7亿美元获得了该产品在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。化疗的一大副作用就是骨髓抑制，即骨髓中的血细胞前体活性下降。根据公开资料，trilaciclib可通过短暂的DNA合成前期（G1期）阻滞，降低骨髓造血干细胞的复制负担，从而缓解骨髓造血干细胞的耗竭。

此前，trilaciclib已在2期临床试验中获得了一系列积极结果：接受trilaciclib治疗后，可以防止骨髓和免疫系统受到化疗药物的损害；保护患者免受骨髓抑制的副作用；在某些情况下，可能会帮助患者延长寿命；可纳入多种化疗方案，包括I/O+化疗。

7、药物名称：Y150

公司：友芝友生物

适应症：多发性骨髓瘤

公开资料显示，Y150是基于友芝友生物独特的YBODY®双抗技术平台研发的一款注射用重组抗CD38和CD3人源化双特异性抗体产品，它的一端靶向肿瘤细胞高表达的CD38抗原，另一端靶向免疫T细胞表面的CD3抗原。该药通过靶向CD38抗原及CD3抗原，将T细胞招募至肿瘤细胞处，并激活T细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长。

研究表明，相比于CD38单抗药物，Y150具有疗效好、不易产生耐药性、用药剂量小的优点。2020年8月，Y150项目获得美国FDA批准进行临床试验。该药本次在中国获批临床研究的适应症是多发性骨髓瘤。友芝友生物新闻稿指出，这是中国境内首个获批临床的CD38xCD3双特异性抗体。

8、药物名称：德度司他片

公司：康哲药业

适应症：拟用于治疗慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，包括透析及非透析患者

德度司他片（desidustat Tablets）由康哲药业从Zydus Cadila公司引进。该药是一种创新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），拟用于治疗CKD患者的贫血。HIF脯氨酰羟化酶通过对HIF的修饰，导致HIF被蛋白酶体降解，从而降低机体内的HIF水平。它是细胞在富氧环境下降低HIF水平的重要调控机制。HIF-PHI通过抑制HIF脯氨酰羟化酶的作用，提高HIF-1的水平，从而起到缓解贫血的效果。

9、药物名称：ET-01

公司：博雅辑因

适应症：不能接受常规干细胞移植的输血依赖型β地中海贫血

ET-01的通用名为CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑细胞疗法产品，用于治疗输血依赖型β地中海贫血。ET-01原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。根据博雅辑因新闻稿，这是中国境内首个获NMPA批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品，也标志着博雅辑因的发展正式进入了临床阶段。

据新闻稿介绍，此次获批开展的临床试验是一项多中心、开放的、单臂临床试验，该项研究将在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。博雅辑因计划开展的临床试验主要目的是：评价ET-01在输血依赖型β地中海贫血患者中单次移植的安全性、植入成功率；和对输血依赖型β地中海贫血患者血红蛋白（Hb）总体水平和胎儿血红蛋白（HbF）水平及比例的影响。

祝贺这些创新药获批临床，期待它们后续临床研究顺利进行，早日获批上市，为患者带来新的治疗选择。

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