乙肝目前还无法彻底治愈，多数患者仍需要长期治疗。2021年2月4日至6日举行的第30届亚太肝脏研究协会(APASL)年会上，一项题为：新型乙肝病毒衣壳组装调节剂GST-HG141的体内外抗病毒特性研究，更新于APASL2021上。
乙肝在研新药GST-HG141，体外研究，可抑制A至D基因型
GST-HG141是由我国福建广生堂药业股份有限公司自主研发，在APASL2021上介绍GST-HG141是一种创新的乙肝病毒核心蛋白调节剂（CAM），目前该药已经进入第1期人体临床试验。APASL摘要中更新了GST-HG141的临床前研究方法和结果。研究人员通过qPCR检测乙肝病毒细胞模型的细胞上清HBV-DNA定量，观察GST-HG141对乙肝病毒的抑制作用。
对不同小鼠模型组进行28天给药，分别使用GST-HG141 (BID)、安慰剂（BID）或富马酸替诺福韦二吡呋酯TDF（QD）。使用real-time qPCR检测技术观察血清HBV-DNA与HBV-RNA，并测定肝脏中的HBV-DNA。研究结果表明，GST-HG141可显著抑制HepG2.2.15细胞中的HBV-DNA，对A基因型、B基因型、C基因型、D基因型乙肝病毒，均具有抗病毒活性。
同时，GST-HG141还能够抑制已经对核苷（酸）类似物耐药的突变病毒株。在11种哺乳动物细胞与原代细胞中，未见到显著的细胞毒性。临床前研究显示，在瞬时转染HepG2细胞中，GST-HG141对不同HBV基因型的抑制效果；对核苷（酸）类似物耐药突变体的抗病毒活性作用。乙肝在研新药GST-HG141具有特异性的抗病毒活性，能够抑制乙肝病毒核衣壳蛋白组装，与本研究人员预期作用机制保持一致。
经过28天给药后，研究人员在AAV/HBV小鼠模型中观察到，GST-HG141可降低小鼠血清与肝脏中的HBV-DNA拷贝数分别约为3.0 log10与0.9 log10。临床前模型研究数据显示，总体上GST-HG141呈剂量依赖性。当完成28天给药后，HBV-DNA拷贝数迅速反弹，并观察到GST-HG141对血清HBV-RNA水平影响不大，但有统计学意义。
乙肝在研新药GST-HG141，按照100毫克/千克给药28天后，研究人员观察到对血清HBV-RNA水平调降1.09 log10 GE/mL。在不同动物模型剂量组中，均观察到良好耐受性，对动物体重基本无影响。当以10毫克/千克连续给药27天后，观察到GST-HG141分布的谷血浆平均浓度是78 nmol/L；给药后1小时左右达到峰值，其半衰期是2.23小时，并且其AUC0-inf为47600 nmol/L·h。
总体来看，第30届亚太肝脏研究协会(APASL)年会，介绍的新型乙肝病毒衣壳组装调节剂GST-HG141的体内外抗病毒特性研究数据结论：GST-HG141属于一种新型口服生物利用型乙肝核心蛋白调节剂（CAM），临床前数据表明，其良好体内外抗病毒活性，并在啮齿动物中具有良好耐受性。上述相关研究进展和数据，支持GST-HG141在治疗HBV方向的进一步研发，目前，GST-HG141正在进行第1期人体临床试验阶段（详细临床前体外研究数据和相关专家点评，可在福建广生堂药业股份有限公司公告或APASL2021大会查询到）。
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