综合期刊IF12+年刊5千+文献荐读：中国农业大学等揭示茶多酚EGCG或能帮助p53有效抵御癌症发生的机制|egcg|抗癌|期刊|活性|癌症

【写在前面-牛年第一篇文献推荐】：由中国农业大学食品科学与营养工程学院/伦斯勒理工学院等机构的研究团队刊登在国际顶级杂志Nature Communications（IF12.121）的一篇文章，揭示表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG结合p53固有无序的N端结构域，破坏p53-MDM2的相互作用，发挥抗癌作用。

【期刊简介】

图片源自 nature communications 官网

杂志主页链接

（网址https://www.nature.com/ncomms/）

【接收范围及审稿周期】

Nature Communications是一本开放获取的期刊，出版自然科学各个领域的高质量研究报告。该杂志发表的论文代表了对各个领域的专家具有重要意义的研究进展。

多学科期刊，致力于发表生物，健康，物理，化学和地球科学各个领域的高质量研究。该杂志发表的论文旨在代表对各个领域的专家具有重要意义的进展。

OA期刊，审稿周期一般为3~6个月。版面费$5560。

【题目及作者信息】

EGCG binds intrinsically disordered N-terminaldomain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction

【摘要部分】

绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可诱导癌细胞凋亡，但其潜在的分子机制尚不清楚（目的）。利用SPR和NMR，我们探究了EGCG与抑癌基因p53(KD=1.6±1.4μM)之间的直接、μM的相互作用；无序的N端结构域(NTD)被确定为主要的结合位点(KD=4±2μM)。大规模原子模拟(>100μs)、SAXS和AUC表明EGCG-NTD相互作用是动态的，EGCG导致了致密结合构象的亚群体的出现。在体外泛素化试验中，EGCG-p53相互作用破坏了p53与其调节性E3连接酶MDM2的相互作用，抑制了MDM2对p53的泛素化，很可能稳定p53的抗肿瘤活性（结果）。本文提供了深入了解EGCG抗癌活性的机制，并确定p53/NTD是通过与小分子的动态相互作用发现癌症药物的靶点（结论）。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【前言】

各种癌症有抑制作用，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌。绿茶对癌症的化学预防作用大多归因于多酚类化合物，其中表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是最重要的成分。在绿茶中，EGCG占儿茶素的50-80%。在绿茶2的冲泡杯(240mL)中有200-300毫克EGCG。通过喝杯绿茶或服用EGCG片，可以达到0.1-1μM EGCG的血清浓度。EGCG的抗癌作用已在流行病学、细胞培养、动物研究和临床试验中得到证实。

图片来源：Rensselaer Polytechnic Institute

在本工作中，证明了EGCG与p53之间的直接结合，这是由p53的NTD介导的。并发现EGCG-p53相互作用破坏了p53与MDM2的相互作用，抑制了p53的泛素化，可能稳定p53的抗肿瘤活性，为EGCG的抗癌作用提供了一种结构机制。

【结果部分】

1.通过SPR和STD-NMR测定，EGCG与全长p53和NTD结合具有相似的亲和力和结合位点。

2. 用EGCG的15N–13C滴定p53NTD。

3. SAXS和SV-AUC实验表明，EGCG诱导了NTD的构象变化和一个紧凑的出现。

4.由原子模拟得到的EGCG诱导的NTD和EGCG-NTD配合物的构象变化。

5.EGCG抑制MDM2-p53与亚微摩尔IC50的相互作用。

6.EGCG抑制MDM2催化的p53泛素化。

7.图文摘要：EGCG通过与p53的N端结合而破坏p53-MDM2的相互作用。

EGCG-p53相互作用破坏p53与其调节性E3连接酶MDM2的相互作用，并抑制了MDM2对p53的泛素化，很可能加固p53的抗肿瘤活性。

【结论与讨论】

研究者Chunyu Wang说道，p53和EGCG都是研究人员非常感兴趣的研究靶点，p53的突变在超过50%的人类癌症中都存在，而EGCG则是绿茶（一种风靡全球的饮料）中的主要抗氧化剂，如今研究人员发现了其二者之间一种前所未知的直接相互作用，或有望帮助开发新型抗癌药物，此外相关研究结果还能帮助解释EGCG是如何增强p53的抗癌活性的，这就为开发EGCG样化合物的新型药物提供了新的思路和希望。

研究者Wang致力于利用核磁共振波谱法来研究阿尔兹海默病和癌症（包括p53在内）发病的特殊分子机制。此外，p53还被认为是人类癌症中最重要的蛋白质，其拥有多种已知的抗癌功能，包括抑制细胞生长来进行DNA修复、激活DNA修复机制、如果DNA损伤不能被修复时开启细胞凋亡过程等，该蛋白的末端—N末端结构域拥有一种灵活的形状，因此根据其与多个分子之间的相互作用，其或能发挥多种功能。

EGCG则是一种天然的抗氧化剂，也就意味着其能帮助消除氧气代谢所造成的几乎持续性的损伤，绿茶中富含EGCG，同时其也被包装成为一种草药补充剂。研究者发现，EGCG和p53之间的相互作用能够保护蛋白不被降解，通常情况下，p53在体内产生后，当其N端结构域与一种称为MDM2的蛋白质相互作用时，p53就会被迅速降解，这种周期性的产生和降解或能将p53的水平保持在一个低水平阶段。

研究者Wang说道，EGCG和MDM2能在p53的N末端结构域的相同位点与其结合，当EGCG与p53结合时，蛋白质就不会通过MDM2来被降解，因此p53的水平就会增加到与EGCG发生直接相互作用，这就意味着，会有更多的p53发挥抗癌功能，这或许就是一种非常重要的相互作用。最后研究人员指出，后期我们还会继续深入研究阐明绿茶中的特殊化合物到底是如何帮助p53来维持其抗癌功能的。

原文获取：点击下方原文链接

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