此前，小番健康介绍了恩替卡韦的研发设计历程，再谈谈替比夫定（Telbivudine）。替比夫定被设计成一种特异性抗HBV药物，该化合物被按照单片剂型600毫克，每日口服1次，提供慢性乙肝（CHB）另一种新的选择。
乙肝替诺福韦研发历程，2次有效磷酸化，半衰期95小时
3'OH，对于抗HBV活性十分重要，这种基团的移除或者替代，可以导致HBV的活性丧失。在该化合物体外对HepG2细胞和人原代肝细胞的研究表明，L-dT和-dC具有高磷酸化率。它的活性方式是-dT-TP，更倾向于抑制正链DNA合成，并具有链终止作用。然而，观察到替比夫定还含有3'-羟基功能，并不一定要作为必须的链终止剂。
在替比夫定展开第1期和2期临床研究数据中，小番健康也关注到，其不同剂量下治疗4周后，可以显著降低HBV-DNA水平（乙肝病毒载量），但停用该化合物后，乙肝病毒载量又会急剧增加。在替比夫定一项为期1年的试验中，替比夫定和拉米夫定（~4.5 log10）进行比较，替比夫定降低HBV-DNA水平超过6 log10。
其在乙肝e抗原阳性参与者中，使用替比夫定24周后，使HBV-DNA水平降低6.30 log10(44名)，而阿德福韦酯（89名）降低4.97 log10（数据来自以往科学文献）。替比夫定在与拉米夫定相比时，临床研究人员还发现，替比夫定对e抗原阴性和阳性CHB患者，HBV-DNA抑制作用更显著。当然，自替比夫定设计、研发后，它主要被用来和拉米夫定做对比，也关注到替比夫定的耐药突变。
rtM204I突变，是已知的该化合物主要耐药菌株。根据临床研究人员反馈，拉米夫定的耐药菌株也对替比夫定具有交叉耐药，因而，替比夫定不被用于治疗拉米夫定耐药者。目前，全球已知的替比夫定耐药突变HBV基因组是M204I和L80I/M204I。
干扰素（INF-α），是全球第一个被批准用于治疗慢性乙肝，它的作用机制是双重的，即诱导抗病毒活性和免疫调节活性。目前，全球已有2种干扰素获批用于CHB治疗，它们分别是干扰素α-2b、聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFN）。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），它最初是在2001年获得美国FDA批准用来治疗HIV的，直到2008年，TDF才被批准用来治疗CHB。
其对野生型和拉米夫定耐药HBV毒株的疗效，已经在HIV和HBV合并感染者中得到进一步证实。TDF，也称为韦瑞德®（Viread®），英文全称Tenofovir disoproxil fumarate，替诺福韦经历2次有效的磷酸化，形成其活性形式：PMPApp，其半衰期较长有95小时。它的功能是，作为链终止子，代表细胞DNA聚合酶α， β和ε的不良底物。
药物化学家为了增加其口服吸收，替诺福韦又被酯化为其双(异丙基氧羰基甲基)酯[替诺福韦二呋环，双(POC)PMPA]。全球目前已有TDF和阿德福韦酯（ADV）的对照研究，显示出TDF更好的抗病毒活性，安全性与ADV相似。曾在土拨鼠模型中，使用不同浓度的TDF，每日1次，持续4周，显示出安全性良好，并降低了病毒血症水平。
后续小番健康还会介绍一些，关于抗HIV药物的研发历史，如恩曲他滨；已被终止研发的氯维定（HBV方向，Clevudine）；以上药物研究设计方法和进展，有助相关科研领域人员互相交流学习。
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