【年刊1500+2区-中药单体药理】丹参活性成分通过AMPK-SIRT1途径发挥非酒精性脂肪肝的保护作用|sirt|丹参|肝损伤|肝细胞|药理

【写在前面】：今天推荐的是由浙江中医药大学基础医学院研究团队近期发表于Frontiers in Pharmacology（IF4.225）的一篇文章，揭示AMPK-SIRT1途径的激活有助于丹酚酸A对小鼠肝细胞和NAFLD的脂毒性的保护作用。

【期刊简介】

图片源自 Frontiers in Pharmacology 官网

杂志主页链接

（网址https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology）

【接收范围及审稿周期】

出版包括基础和临床药理学，药物化学，药学和毒理学在内的各学科经过严格同行评审的研究，是该领域的领先期刊。

OA期刊，审稿周期一般为3~6个月。版面费基础研究为US$ 2,950（不同类型版面费不同）。

【题目及作者信息】

Activation of the AMPK-SIRT1 pathway contributes to protective effects of Salvianolic acid A against lipotoxicity in hepatocytes and NAFLD in mice

【摘要部分】

背景：丹酚酸A（Sal A）是一种从丹参（在中国被称为丹参）中提取的天然多酚化合物，具有多种潜在的药理活性。这项研究的目的是确定在培养的肝细胞和脂肪肝疾病小鼠模型中，Sal A抗脂毒性的肝保护作用机制。

方法：采用高脂高碳水化合物饮食（HFCD）喂养的C57BL / 6J小鼠在小鼠模型中建立肝脂毒性。每隔一天通过腹膜内注射给予两次剂量的Sal A（分别为20和40 mg / kg BW）。经过10周的干预，通过免疫组织化学和生化分析检测到肝损伤。为了进行体外研究，我们使用了人类肝癌细胞系HepG2，并将其暴露于棕榈酸中以诱导脂质毒性。在Sal A预处理的HepG2细胞中检查了Sal A对棕榈酸诱导的脂毒性的保护作用。

结果：Sal A治疗可减轻HFCD暴露的小鼠的体重增加，肝损伤和肝脂肪变性。Sal A预处理可改善棕榈酸诱导的细胞死亡，但不能逆转HFCD或棕榈酸酯诱导的JNK，ERK1 / 2和PKA活化的作用。Sal A在HFCD喂养的小鼠中显著逆转了p38磷酸化的诱导，但在棕榈酸酯处理的HepG2细胞中却没有。但是，Sal A通过在小鼠体内进食HFCD和暴露于HepG2细胞中的棕榈酸酯，逆转了肝脏AMP激活的蛋白激酶（AMPK）抑制和sirtuin 1（SIRT1）的下调。Sal A剂量依赖性上调p-AMPK和SIRT1蛋白水平。重要的是，AMPK或SIRT1基因表达的siRNA沉默消除了Sal A对脂毒性的保护作用。此外，虽然AMPK沉默可阻断Sal A诱导的SIRT1，但沉默SIRT1不会对Sal A触发的AMPK激活产生影响，这表明AMPK激活可介导Sal A引起的SIRT1上调。

结论：结果揭示了Sal A抵制来自HFCD喂养的小鼠肝脏和棕榈酸处理的肝细胞的脂质毒性的肝保护作用的新机制。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【前言】

丹参，是一种传统中草药，已被广泛用于治疗心血管疾病。我们曾报道丹参提取物具有多种保护机制，例如减轻肝脏中脂质的堆积，刺激脂肪酸分解代谢，减轻细胞氧化应激诱导的肝损伤等多种机制。此外，丹参提取物对酒精引起的小鼠中4-羟基壬烯醛引起的肝毒性具有很强的预防作用。丹酚酸A（Sal A）是从丹参根中分离出来的关键生物活性成分。（原文表达如下）

在本研究中，我们考察高脂高碳水化合物饮食（HFCD）喂养的小鼠和棕榈酸临时处理的HepG2细胞中Sal A对肝脂肪毒性的保护机制。本文提供了有力的证据，表明Sal A逆转了HFCD引起的肝损伤和棕榈酸酯触发的肝细胞的细胞死亡。我们进一步发现AMPK-SIRT1途径介导Sal A的抗脂毒性作用。本研究为促成Sal A的已知有益作用的机制提供了更多知识。

【结果部分】

1.Sal A治疗减轻了HFCD诱导的C57bl/6小鼠体重和血浆脂质含量的增加。

2.Sal A治疗改善了HFCD引起的肝损伤和活体脂质堆积。

3. Sal A保护肝细胞免受棕榈酸酯诱导的细胞死亡。

4.Sal A给药对HFCD喂养的小鼠和棕榈酸酯处理的肝细胞中p-JNK，p38，p-ERK1/2和p-PKA的影响。

5.Sal A激活的AMPK有助于抵抗脂毒性诱导的肝损伤。

6.Sal A对SIRT1的上调可抵抗脂毒性诱导的肝损伤。

7.SIRT1在Sal A激活的AMPK通路的下游。

【结论与讨论】

总而言之，我们首次报道了Sal A通过激活AMPK-SIRT1信号通路来预防肝脂毒性。我们的发现表明，Sal A是潜在的候选药物，可将NAFLD和其他代谢性疾病与脂毒性作为潜在的病理性疾病。

整体看下来中规中矩的文章，值得借鉴！

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