上回说到，嗜血的尼禄为了甩锅而开启了对基督教的迫害，自此之后迫害基督教徒的事件多次在罗马历史上出现，直到之前说过的“四帝共治”时期的戴克里先，发起了古罗马时期规模最大也是最后一次对基督教的迫害和清洗。（不了解的同学可以参考 嗜血的尼禄：罗马帝国的暴君、大火与背锅的基督教、
罗马帝国的四帝共治 ）
戴克里先执政初期对于基督徒还是采取怀柔政策的，但是随着基督教势力的发展，信徒的增加，对皇帝的统治逐渐构成了威胁。并且基督教徒不崇拜皇帝、拒服兵役甚至还反对罗马统治，于是在伽列里乌斯的挑唆下，加之相关宗教会议上各大臣近乎一致的对基督教有所不满，戴克里先开始转变对基督教徒的态度。
公元303年，罗马皇帝戴克里先颁布张贴打击基督教的诏令。诏令刚刚颁布，尼科米底亚的一位愤怒的基督徒便将其撕了下来，并大声咒骂。最终这名基督徒被施以火刑，但这名基督教徒到死也没有认罪。戴克里先在此事后，更加深了对基督徒的厌恶和恐惧心理。而之后的一个月内，戴克里先位于尼科米底亚的宫殿两次遭遇大火，目标明显就是戴克里先的寝宫。在多番调查无果后，罪责自然而然地跟打击基督教一事联系起来，于是戴克里先彻底失去理智，宣称“基督徒要么放弃信仰，要么被处死”。
此后，罗马的四名皇帝（四帝共治时期，同时在位）:戴克里先、马克西米安、伽列里乌斯和君士坦提乌斯一世一同颁布了迫害基督教的四道敕令。敕令包括拆毁基督教堂，没收并焚毁教会经书，逮捕神职人员，强迫基督徒奉祀罗马神祇，违者处死等内容，于是，罗马帝国时期对基督教规模最大的一次清洗开始了。
当时教会的财产或被直接收入皇室，或被高价拍卖，还有的直接赏赐给大臣。基督教的许多文献、《圣经》文本也被付之一炬。全国随处可见被捣毁的教堂，因反抗而被杀的教徒更是数不胜数。
在当时有一个基督教盛行的小镇弗里尼亚，这里的居民和政府官员都信仰基督教。当敕令颁布后，当地居民仍决意保护教堂。即使是大军压境他们也在教堂里不肯撤离，这惹恼了执行命令的军官。于是，军队纵火焚烧教堂，大批弗里尼亚人民葬身火海。
就是在这样的背景下，基督教依然没有被打倒，其时基督教已经发展壮大，国家力量已经无法阻止其传播，而这次打击反倒坚定了许多信徒的信仰。随着公元305年戴克里先的退休（任期结束主动退休），这次罗马史上对基督教最大的清洗事件也逐渐结束。在其后君士坦丁即位后，为利用教会力量，基督教终被赦免。
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