精子端粒长度检测是一种可提供有关精子质量进一步信息的简单又快速的方法。研究结果表明,精子端粒长度检测为男性不育的评估开辟了新的视角。进一步的研究将阐明这一参数作为辅助生殖预后生物标志物的意义。
男性生育力的评估通常基于标准精液分析,但是,多种情况下无法发现异常因而无法明确区分可育人群和不育人群。因此,大多不育男性得不到明确的诊断,被定义为特发性不育。这在不育或精液参数正常的反复辅助生殖失败的病例中尤为明显。在这些情况下,患者可能被诊断为精子功能异常、非整倍体或特定分子缺陷等疾病。
在不育男性的诊断中,除了传统的精液参数外,还提出了一些方法来更好地评估精子的质量和功能,以及DNA的完整性,如定量蛋白化和DNA包装、DNA片段化、染色体非整倍体和分子核型分析。精子端粒长度在生殖中的作用是最近研究的热潮。虽然精子端粒和精子端粒长度(STL)的作用还不完全清楚,但最近的研究发现不育男性的精子端粒长度更短。研究之前报道过STL与精子数量有关,少精症患者的STL低于正常精子症患者,并且证实了这一发现。此外,已经证明STL与胚胎质量之间的相关性以及用密度梯度或向上游动程序选择的精子中较长的STL。这一证据表明,STL的测量可能对辅助生殖技术中的预后评估也有意义,以增加成功的可能性。
图1显示了显著相关变量之间的相关性
STL与精子DNA片段化和蛋白化之间的关联是在病理生理关系的基础上,研究使用定量荧光原位杂交发现STL与DNA片段化之间存在负相关。
研究发现,端粒长度缩短可能是因为DNA损伤导致的,精子DNA碎裂,由多种因素诱导,但未明确评估端粒长度缩短或DNA断裂的原因。此外根据研究推测发现STL与精子活力和活力率呈正相关。
最后,研究观察到STL与精子DNA成熟度之间呈显著正相关,鱼精蛋白替代组蛋白对于包装DNA、保护其免受化学和物理损伤和避免精子DNA断裂至关重要。因此,需要进一步研究,以了解是否因为精子发育过程中染色质包装缺陷的副作用导致的端粒长度变短,从而确定正常发育的精子具有更长端粒长度的假设。在目前的研究中,我们只选择了精子数量正常的男性患者,所以因为年龄的局限性,没有发现STL与年龄和精子数量之间的相关性。
表1:100例精子正常受试者的基本特征、精液分析、精子DNA片段和蛋白质水平
图片修改自:M.S. Rocca et al. Publication Oxford University Press. 2016
表2:人类精子端粒长度与年龄、精液参数、精子分裂和蛋白化的关系
图片修改自:M.S. Rocca et al. Publication Oxford University Press. 2016
图1:T/S比值(端粒长度的间接测量)与精子进行性运动(A)、活力(B)、末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记试验(C)评估的DNA断裂和苯胺蓝试验(D)评估的蛋白质化之间的关系。
图片修改自:M.S. Rocca et al. Publication Oxford University Press. 2016
本研究中发现的STL与精子进行性运动和活力之间的正相关与先前的数据非常一致,这些数据表明,与正常精子和可育男性相比,少精症男性和不育男性的精子总数与较短的端粒长度之间存在相关性。综上所述, STL与最重要的标准精液参数有关,能作为区分正常和异常精子的标记物。但这种关联反映的因果关系是未知的。短STL、低精子数、进行性运动和活力等参数在辅助生殖技术的设置中很重要,是选择精子和提供预后信息的主要特征,但它们之间病理生理联系的观察结果还需要额外的研究。
参考文献
1.M.S. Rocca, E. Speltra,et al. Sperm telomere length as a parameter of sperm quality in normozoospermic men. & The Author 2016. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology.
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