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编者按

新型长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，经过分子改造延长体内半衰期至7天，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性。全球系列临床研究展示了司美格鲁肽强效降糖、多重获益、用药安全方便等特点。那么司美格鲁肽在中国患者人群中的证据如何？小编梳理了司美格鲁肽在中国健康人群中的1期临床研究数据，以及随机双盲对照3期临床试验的结果，为您呈现司美格鲁肽与全球临床研究结果一致的中国证据，以期为司美格鲁肽未来在中国的落地使用提供参考。

司美格鲁肽中国人群

药代动力学特征与全球人群一致

司美格鲁肽注射周制剂在中国健康人群中进行的1期临床研 究 [1] 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了司美格鲁肽在中国健康成年人的药代动力学、安全性及耐受性。

■研究设计

共入组了36例受试者，随机分配至司美格鲁肽0.5 mg （n=12） 组、司美格鲁肽1.0 mg （n=12） 组或安慰剂组 （n=12） 。司美格鲁肽剂量从0.25 mg每周一次皮下注射开始递增，每4周加倍直至达到目标剂量 （图1） 。

图 1. 司美格鲁肽的中国健康成年人1期临床研究设计

主要研究终点为司美格鲁肽最后一次给药后稳态下的暴露量 [采 用药-时曲线下面积(AUC0-168h)来表示] 。同时观察了司美格鲁肽在稳态下的最大药物浓度 （Cmax） 、达到最大药物浓度的时间 （tmax） 、半衰期 （t1/2） 等指标。

■研究结果

给药后56天内，司美格鲁肽0.5 mg和1.0 mg组均处于药物调整期，平均血浆浓度相似。56天后，司美格鲁肽1.0 mg组的药物血浆浓度显著增加 （图2） 。

图2. 整个研究期间司美格鲁肽平均浓度

司美格鲁肽在中国人群中的药代动力学参数和在欧美人群及日本人群中的相似。达稳态后司美格鲁肽的暴露量与给药剂量呈比例性增加 （图3） ：稳态下司美格鲁肽1.0 mg与司美格鲁肽0.5 mg的 AUC0-168h 比值为1.99 （95%CI：1.78~2.23） 。 司美格鲁肽在健康中国成人中的药物半衰期约为7天 （司美格鲁肽0.5 mg终末半衰期156小时，1.0 mg终末半衰期158小时） ，给药间隔的7天内可以维持平稳血药浓度 （图3） 。

图3. 司美格鲁肽达稳态后的暴露量与给药剂量呈比例性增加，血药浓度7天内平稳

■研究结论

司美格鲁肽在中国健康成年人受试者中的药代动力学特点与既往在其他人种中的研究 [2] 结果一致。这些数据提示司美格鲁肽0.5 mg、1.0 mg每周一次皮下注射适用于中国人群。

3期临床研究证实：司美格鲁肽降糖、

减重疗效显著优于西格列汀，安全性良好

由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的SUSTAIN China研究 [3]在2020年ADA年会中公布结果，获得了与既往全球SUSTAIN系列研究相一致的结果，充分证实了司美格鲁肽在中国T2DM患者中的疗效及安全性。

■研究设计

共计入选868例使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人T2DM患者 （中国患者占70%） ，按照2:2:1:1随机分为司美格鲁肽1.0 mg+西格列汀安慰剂 （Sema1.0组，n=290） 、司美格鲁肽0.5 mg+西格列汀安慰剂 （Sema0.5组，n=288） 、西格列汀100 mg+司美格鲁肽1.0 mg安慰剂 （Sita1组，n=145） 和西格列汀100 mg+司美格鲁肽0.5 mg安慰剂 （Sita2组，n=145） 四组 （Sita=Sita1组+Sita2组，图4） 。司美格鲁肽剂量从0.25 mg每周一次皮下注射开始递增，每4周加倍直至达到维持剂量。主要研究终点为治疗30 周HbA1c 自基线的变化，次要终点为治疗30周体重自基线的变化。

图4. SUSTAIN China研究设计

■研究结果

与西格列汀相比，司美格鲁肽周制剂 （0.5 mg和1.0 mg） 降低HbA1c和体重更优 （P均<0.0001） ；且中国人群结果与总人群结果相似。随访30周时，司美格鲁肽1.0 mg可降低中国T2DM患者HbA1c达1.8% （图5） 、减重达4.0kg，均显著优于西格列汀。同时与西格列汀相比，司美格鲁肽组受试者均有更大比例达 到HbA1c ＜7.0%或体重减轻≥5%的目标或实现复合终点 （ HbA1c ＜ 7.0%、无严重或被证实的症状性低血糖、无体重增加 ） ，其中HbA1c＜7.0%的达标率高达86.1% （图5） 。研究还观察到司美格鲁肽降低收缩压、改善血脂谱的作用也更显著，且安全性良好，不良事件发生率与西格列汀组相似。

Sema，司美格鲁肽；Sita，西格列汀

图 5. SUSTAIN China研究中，与西格列汀相比，司美格鲁肽降糖作用更显著

■研究结论

经二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，应用每周一次司美格鲁肽降低HbA1c和体重的疗效显著优于西格列汀。每周一次司美格鲁肽在总体人群以及中国人群中的疗效和安全性相似。

总结

GLP-1RA注射周制剂司美格鲁肽，在中国健康人群中的1期临床研究，以及在T2DM患者中的3期临床研究结果，展示了其在中国人群的药代动力学特点、有效性、安全性及耐受性。中国循证证据为司美格鲁肽未来在中国T2DM患者中的应用提供了重要支持。

参考文献

[1] Aixin Shi et al. Adv Ther，2021;38(1):550-561.

[2]Kapitza C et al. Diabetologia，2017;60:1390–9.

[3]Linong Ji et al. [961-P]Poster presented at: American DiabetesAssociation 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual.