在我国多发和常见的结直肠癌，提到其临床诊疗，基因检测已经是结直肠癌全程管理中必不可少的重要环节。但因其迅猛发展，也使得很多临床医生尚未对其进行更为全面的认识和了解。在精准治疗、检测先行的当下，如何帮助更好认识、应用结直肠癌的基因检测成为关键。为此，由中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专委会组织专家撰写并发布了《结直肠癌分子标志物临床检测专家共识》。
张苏展教授：
“知己知彼”方能在“乱花”中不“迷眼”
基因检测在结直肠癌中的重要作用不言而喻。而近年来，随着科学的不断发展，二代测序技术（NGS）进入临床。国内外相关指南也均提出，NGS检测结果可以作为重要参考，指导临床实践。
但实际上，NGS属于基因测定。若从分子角度来讲，除DNA之外，还包括蛋白、RNA等其他分子。因此，基于NGS的检测结果与临床已有常规分子检测结果如何结合，就成为一个新的问题。很多临床医生认为越新就一定越好，认为NGS可以完全替代既往常用的分子检测。其实，这是存在一定误区的。
张苏展教授指出，进行分子检测时，临床医生首先需明确进行分子检测的目的为何。基于当前认知，检测分子标志物的目的其一是诊断疾病，其二是寻找针对性药物进行治疗，其三可明确是否存在家族遗传因素。而在三个全然不同的目标指导下，应用的分子检测方法是不一致的。
如以确定治疗方案为目的时，可以选择通过NGS进行基因检测，而若要区别例如肝脏上的病灶究竟是原发于胆管细胞还是结肠癌肝转移，此时则建议选择应用既往已成熟的免疫组化来检测相关蛋白以明确诊断。而在明确患者的遗传背景时，则需了解胚系突变和体细胞突变的概念，胚系突变往往存在于全身所有细胞，若选择不适合的标本，比如只送了肿瘤标本或血液标本，就无法从检测报告中获得准确的结果，错失判断疾病遗传性质的机会。
另外，我们还需面对的问题是，当前已有的检测方式不统一。不同检测公司的不同panel涵盖的基因有较大差别。比如NGS可较好检测点突变，但当临床需要了解基因是否存在扩增、融合等情况时，NGS的优势又无法完全显现。此时，检测报告并非涵盖基因种类越多越好、越全面越好，以HER2突变为例，检测其扩增比突变更具有临床意义、可更好指导临床治疗。但有些报告虽检测了HER2突变，却并未明确其扩增情况，类似情况还有很多。这也要求临床医生在看检测结果的时候，需充分了解选用的检测方法涵盖了哪些检测。
当前，基因检测行业可谓多点“开花”，繁多的选择也带来了临床经济效价比问题。NGS虽好，但并非适合每一位患者。2020年8月发表的ESMO指南就指出，在不增加患者费用基础上，可以选择NGS代替其他基因检测。而实际上，当前各大权威结直肠癌指南当中，要求的结直肠癌检测基因主要就是KRAS、NRAS、BRAF跟错配修复基因，此时，选择单基因检测或加上PCR方法即可覆盖。当然，需进行三、四线治疗的患者，若未从一、二线治疗中明显获益，也可以扩大基因检测的范畴。
总之，分子标志物指导下的肿瘤治疗是趋势，却也存在着我们不能忽视的问题。为了避免种种可能给临床医生带来混淆的问题，非常有必要专门制订为临床医生提供指导的分子检测临床共识，最大化患者获益。
首部从临床出发的基因检测共识
既往，病理科专家们从获取标本、标本保存、检测方法等角度制定过相关共识。而从临床角度出发的结直肠癌基因检测共识，本部专家共识可以说是首部。制定这部共识比较明确的是：共识的受众主要是临床医生，致力于为临床医生在临床实践中可能遇到的问题提供解决方案和依据。实际上，根据当前CSCO结直肠癌专业委员会的初步数据统计，我国临床基因检测覆盖率较低，且正确的解读率更加不容乐观。因而结合目前国家已有的有效抗肿瘤靶向药物的应用，准确检测的意义就变得越来越重要。
希望通过该部共识的发布，临床医生能够将既往常用蛋白分子标志物检测与现有基因分子检测结合起来，选择合适的检测方法、检测标本及检测产品，正确合理解读检测报告，从而为患者提供最合适的检测方案和治疗方案。
一步一个脚印，更好服务于临床
张苏展教授表示，其实共识的发布也希望起到“抛砖引玉”的作用，希望与病理科医生、相关公司以及医保相关人士都能够进行更加广泛、深入的沟通，推动基因检测的更好发展。更重要的是，希望通过共识的推广，能够让更多患者享受到科技发展带来的红利以及得到更好的治疗。
而为更好推广共识，在一些宣教活动上，我们也呼吁临床专家进行积极的解读和学习。希望通过不断的宣传，让更多临床医生认识并掌握基因检测的临床实践，并充分了解临床实践与临床研究的不同之处，更好服务于广大患者。
袁瑛教授：
结直肠癌精准治疗，分子标志物检测“先行”
当前，结直肠癌的治疗已经进入到个体化的精准治疗时代。而精准治疗的前提就是精准检测，在已有的国内外权威结直肠癌指南中，推荐了如RAS基因、BRAF基因、MSI状态等各种检测。
2020年发布的一项结直肠癌的诊疗现状调查显示，中国结直肠癌患者的分子标志物检测率只有20%，且更多基层医院甚至还达不到20%。基于该现状，我们认识到，在结直肠癌领域，需要一部可被临床医生更好理解的共识，帮助其强化基因检测的概念、增强基因检测意识，为患者带来最佳的个体化治疗方式，制定精准的用药方案。另外，此番发布的分子检测共识，也主要想让更多临床医生了解结直肠癌领域当中，在制定治疗方案时，哪些基因检测是必须的。
不同于既往发布的主要由病理科医生主导并撰写的分子检测共识，该共识主要供临床医生使用，会为临床医生在结直肠癌的不同治疗阶段、进行哪些分子标志物的检测提供指导和参考，并非在具体标本准备和保存等方面给病理科医生提供指导。
共识的撰写和发布迈出了坚实的第一步，后续更重要的是如何将共识理念渗透到临床实践中。CSCO结直肠癌专家委员会也将制定相应推广计划，如与CSCO结直肠癌诊疗指南（2021版）的巡讲进行结合，达到推广、继续教育的目的；还可以是通过制作标准的讲课视频或者线上线下结合的会议，甚至于通过实际病例分享来引出共识内容。总而言之，要尽可能提高我国结直肠癌患者分子检测的比例和水平，提高临床医生的解读水平，做好结直肠癌精准化诊疗，逐渐缩小与国外的差距。
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