疾病概述：
单纯性高甲硫氨酸血症（isolated hypermethioninemia）属于先天性氨基酸代谢异常疾病，是由于基因突变造成甲硫氨酸降解过程受阻导致血液中甲硫氨酸持续升高引起的疾病。其病因较多，甲硫氨酸腺苷转移酶（methionine adenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ）、甘氨酸N-甲基转移酶（glycine N-methyltransferase，GNMT）和S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteine hydrolase，AHCY）等缺陷均可导致高甲硫氨酸血症。其中，MAT1A基因（OMIM 610550）编码的甲硫氨酸腺苷转移酶（MATⅠ/Ⅲ）缺陷最为常见，被称为甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏症（methionine adenosyltransferaseⅠ/Ⅲ deficiency，OMIM 250850），该病大多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。
发病机制：
MAT1A基因定位于染色体10q23.1，全长20kb，包含9个外显子，编码395个氨基酸，MAT1A基因编码甲硫氨酸腺苷转移酶(methionine adenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ)，也被称为s-腺苷蛋氨酸合成酶(EC2.5.1.6)，催化蛋氨酸和ATP生成S－腺苷甲硫氨酸。基因突变导致酶活性降低，影响甲基化反应，血中甲硫氨酸水平就会增高引起疾病。
发病率：
该病发病率极低，中国台湾报道新生儿中单纯性高甲硫氨酸血症的发生率为1/106,349。
临床症状：
除增高的血甲硫氨酸外，大多数患者无临床表现，个别患者有生长发育迟缓、呼吸恶臭味、甘蓝样气味和进行性脑损害，AHCY缺乏者表现为智力和运动发育迟缓、生长滞后、张力减低、新生儿胆汁淤积、牙齿和头发异常、心肌病等。。
诊断方法：
生长发育延迟、甘蓝样气味、呼吸有恶臭味，应高度怀疑此病，婴儿血甲硫氨酸浓度持续增高（＞60umol/L)，血同型半胱氨酸降低或正常，排除其他原因导致者可诊断；血甲硫氨酸浓度增高，AdoMet浓度正常或降低可诊断MATI/III缺乏症。进一步基因检测明确诊断。
干预预后：
MATI/III缺乏者是否需要饮食限制甲硫氨酸的摄入仍有争议，支持者认为高浓度的甲硫氨酸会竞争性抑制其他中性氨基酸进入大脑而影响脑髓鞘化。也有建议给予Adomet，有报道患者使用后大脑髓鞘重新形成。摄入肌酸和胆碱可为辅助治疗。
参考文献：
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