撰文、编译：XZ

CTX001是一种研究性、自体性、CRISPR/Cas9基因编辑的造血干细胞疗法，目前正在评估用于治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）和重度镰状细胞病（SCD）。在这种疗法中，患者的造血干细胞被改造成在红血球中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白F）。HbF是一种携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，然后转换为成人形式的血红蛋白。CTX001可升高HbF的水平进而减轻TDT患者的输血需求，并降低为SCD患者带来的镰状细胞危象。

截止到今年年初，CTX001已先后获得美国食品和药品管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）的快速审批，将致力于TDT和SCD的基因治疗。而最近，顶点制药（Vertex Pharmaceuticals）表示针对CTX001进行的两项I/II期试验效果较好，并宣布将预付9亿美元给CRISPR公司，以领导CTX001的全球开发、制造和商业化。

据了解，Vertex和CRISPR公司早在2015年就达成了相关的合作协议；而最近由于CTX001的I/II期试验效果较好，两家公司由重新修改了协议，即Vertex同意为CTX001支付60%的项目研发成本，但条件是获取CTX001未来销售利润的60%，这高于两家公司此前50%的比例。Vertex的执行主席、医学博士Jeffrey Leiden在一份声明中表示：“我们增加对CRISPR公司的投资是基于CTX001引人注目的临床概况，这表明它很有可能成为SCD和TDT患者的持久治疗方法”。

今年一月份，CRISPR公司、Vertex以及他们的临床合作伙伴在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了CTX001的I/II期试验数据，结果显示接受CTX001治疗并随访至少一年的前两名患者的结果持续呈阳性。其中一名患者在CLUMP-111试验中接受了CTX 001 /TDT治疗（NCT03655678），而另一名患者在CLUMP-121试验中接受了CTX 001 /SCD治疗（NCT03745287）。

经过一年的随访，两名患者在包括长期造血干细胞（HPSC）在内的所有CD34+ 细胞亚群中均显示出较高频率的等位基因编辑。在编辑后的CD34+/HSPC中，胎儿血红蛋白水平平均增加到29.0±10.8%，而在未编辑的对照组细胞中仅为10.5±5.2%。自该研究提交发表以来，研究人员对另外八名患者（六名TDT患者和两名SCD患者）进行了CTX001治疗，并获得了三个多月的随访数据，结果发现与前两名患者的数据相似。

根据去年12月在美国血液学会年度会议和博览会上报道的试验数据，即参与该研究的10名患者均对CTX001的治疗表现出一致和持续的积极反应。在TDT试验的最后一次随访中，所有7名TDT患者（包括3名严重或b0/b0基因型患者）都是独立于输血的，而所有3名SCD患者在最后一次随访中也没有因输注治疗药物而出现血管闭塞性危象（VOCs）。

CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士说：“我们有望在今年完成这两项临床试验的注册，并且鉴于我们通过该计划产生的变革性成果和势头，我们将采用一种新的运营模式来实现CTX001的全球协调发布，利用Vertex在开发、制造和商业化方面的能力和领导地位，使该药物能够尽快惠及所有能够从中受益的患者”。

当Vertex和CRISPR 在NEJM上公布了其临床试验的结果后，另一家研发SCD药物的生物公司，即蓝鸟生物公司，该公司暂时并自愿终止了两项评估其慢珠蛋白基因治疗SCD （bb1111）的临床试验。此前该公司承认早期研究的两名参与者患了血癌，一名是急性髓细胞白血病（AML），另一名是骨髓增生异常综合征（MDS）。

然而，经过分析，蓝鸟公司在3月10日表示，其BB305慢病毒载体（LVV）不太可能在急性髓系白血病病例中发挥作用。蓝鸟生物公司首席科学家Philip Gregory表示：“目前公司已经与美国食品和药物管理局共享数据，很有可能会解除我们对β-地中海贫血和镰状细胞病临床项目的搁置。”

在前几天发布的一份声明中，蓝鸟表示，它还对MDS病例进行了额外的审查，结果发现并不是MDS病例，并已将诊断结果修改为输血依赖性贫血，其详细情况正在研究中。

经过协议的修订，Vertex和CRISPR公司将加速CTX001的研发，希望能在不久的未来将CTX001带给世界各地的患者。

原文链接：https://www.genengnews.com/news/vertex-pays-900m-upfront-to-lead-ctx001-development-with-crispr-therapeutics/