近期，澳大利亚阿德莱德学者 Sobhan Salari Shahrbabaki 等发表在《European Heart Journal》上的一项研究首次证明，夜间睡眠时的无意识清醒次数和持续时间，与心血管疾病死亡、全因死亡风险的增加密切相关。

该研究涵盖纳入了男性骨质疏松骨折研究(MrOS，2782例男性)、女性骨质疏松骨折研究(SOF，424例女性)和睡眠心脏健康研究(SHHS，2221例男性和2574例女性)三项研究队列中8001人的睡眠数据。

主要睡眠指标

1. 觉醒指数(AI)：

睡眠中每小时觉醒的次数，常被用来量化碎片化睡眠的程度；高AI值往往与白天嗜睡、睡眠质量差相关，并会加重呼吸性睡眠障碍患者的身心疲惫状况。

2. 觉醒负荷(AB，记住这个缩写!)：

除了觉醒次数，觉醒的持续时间也被用来评价碎片化睡眠的严重程度；通过觉醒指数、觉醒持续时间等计算得出AB的百分比数值，AB的值越高，表示碎片化睡眠程度越严重。

人群分组

研究依据AB值的由低到高，将各队列人群均分别划分为Q1-Q4四组，男女各组的AB范围略有差异，男性偏高。其中，Q4组(记住这个最高组)的男性AB>8.5%、女性AB>6.5%，可视为碎片化睡眠相对较严重，基线数据相对较差，比如MrOS研究中，Q4组男性的年龄、肥胖率、心衰、慢阻肺病史率更高；SOF研究中，女性哮喘、心梗、睡眠障碍病史率更高，故后续统计数据结果都会作校正，具体基线资料如下：

各研究死亡人数

1. MrOS队列：

平均随访11.2年，共665 (23.4%)例死亡，包括236(35.5%)例心血管死亡、146(22%)例癌症死亡、55(8.3%)例肺部疾病死亡和228(34.3%)例其他原因死亡。

2. SOF队列：

平均随访6.4年，共105 (24.8%)例死亡，包括47 (44.8%)例心血管死亡、17 (16.2%)例癌症死亡、27(25.7%)例肺部疾病死亡和14 (13.3%)例其他原因死亡。

3. SHHS队列：

平均随访10.7年，共987 (20.6%)例死亡，包含344 (34.9%)例心血管死亡。

各分组死亡率

1. 全因死亡率

在所有队列中，Q4组人群全因死亡率，均明显高于Q1-Q3组。KM曲线分析如下，棕色线表示Q4组人群：

2. 心血管/非心血管死亡率

在MrOS、SOF、SHHS(女)队列人群中，Q4组的心血管死亡率最高；

在SOF、SHHS(男、女)队列人群中，Q4组的非心血管死亡率最高。

单因素Cox回归分析

1. 全因死亡风险

男：在MrOS、SHHS(男)队列中，Q4组的全因死亡风险分别相对增高了21%、37%；校正后，MrOS的全因死亡风险未显著增加，SHHS(男)的风险增加31%。

女：在SOF、SHHS(女)队列中，Q4组的全因死亡风险分别相对增高了98%、60%；校正后，SOF、SHHS(女)的风险分别增加58%、21%。

2. 心血管死亡风险

男：MrOS队列，Q4组的心血管死亡风险相对增高了57%，校正后为35%；SHHS(男)队列无显著差异；

女：SOF、SHHS(女)队列，Q4组的心血管死亡风险分别相对增高了115%、95%；校正后，SOF、SHHS(女)117%、60%，风险增加程度明显高于男性。

3. 非心血管死亡

校正后数据显示，SHHS(男)、SHHS(女)队列Q4组的非心血管死亡风险分别相对增加了34%、28%。

优势与不足

1. 研究优势

样本量大，三个独立队列的假设检验；前瞻性评估关键终点事件；盲法收集睡眠数据；校正相关混杂因素。

2. 研究局限性

① 研究人群主要为老年白人群体，未来有待在其他种族和相对年轻的人群中做进一步研究；

② 各队列人群的部分基线数据主要取自受试者的自我报告，而非统一专业检查测量记录；

③ 未考虑相关药物造成的影响偏倚；

④ 没有具体区分睡眠类型，影响AB评估值的偏高或偏低；

⑤ 对受试者行家庭睡眠监测，可能会受到更多非研究因素干扰。

研究结论

该研究证实了夜间觉醒负荷与长期心血管死亡、全因死亡的明确关联，尤其对于女性，在男性中的相关性相对较小。未来，可重点关注，考虑将其作为心血管死亡的危险预测因子。

主要参考文献：

Sobhan Salari Shahrbabaki, et al. Sleep arousal burden is associated with long-term all-cause and cardiovascular mortality in 8001 community-dwelling older men and women. Eur Heart J. 2021 Apr 20;ehab151.