打开网易新闻 查看精彩图片

作者：Cornflower

本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日-8日在线上召开。作为一年一度规模最大的临床肿瘤学会议之一，今年备受关注的CAR-T治疗领域有哪些重要进展？下面随着小编的梳理，来一睹为快吧。

1.C-CAR039——复发/难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（Abstr 2507）

C-CAR039是一款新型的双特异性CAR-T细胞疗法，具有优化的双特异性抗原结合结构域，可以同时靶向CD19和CD20抗原。

本次ASCO大会上将公布的是一项由同济大学附属同济医院梁爱斌教授团队开展的剂量递增和扩展试验结果。该研究旨在评估既往接受抗CD19 CAR-T治疗的r/r B-NHL受试者接受C-CAR066的安全性和疗效。

截至2021年1月31日，28例患者接受了输注治疗，可评估的患者有25例。数据显示：在可评估的患者中，最佳总体缓解率为92％，完全缓解（CR）率为84％，中位缓解时间为1.0个月；中位随访时间为5.3个月，76％的患者仍保持完全缓解状态；预估6个月无进展生存（PFS）率为87.3％；中位缓解持续时间尚未达到；此外，C-CAR039还显示出了良好的细胞动力学特征。

安全性方面，25例患者中，24例发生了细胞因子释放综合征（CRS），23例为1级或2级，1例为3级。

C-CAR039在复发/难治性B-NHL患者中显示出了良好的安全性，以及令人鼓舞的临床疗效。

2. C-CAR066——r/r B-NHL（Abstr 2508）

CD19抗原丢失引起的复发是CD19靶向CAR-T疗法治疗的一个挑战。这些患者预后普遍较差，有很高的未满足的医疗需求。CD20是治疗B-NHL的一个有效靶标。C-CAR066是一款靶向CD20的CAR-T细胞产品。梁爱斌教授在此次ASCO会议上公布的Ⅰ期临床数据，仍然用于评估在既往接受过抗CD19靶向CAR-T治疗的r/r B-NHL患者中的安全性和疗效。

研究共入组7例r/r B-NHL患者，既往接受治疗的线数中位数为5。数据显示：在中位随访7.8个月时，最佳总缓解率为100%，其中71.4%达到CR；中位缓解时间为1.0个月，达到CR的中位时间为2.7个月；3例患者（2例PR，1例CR）出现疾病进展；中位缓解持续时间尚未达到。

安全性方面，7例患者均发生CRS，其中最多的是1级或2级，1例患者为4级CRS。

结果表明，与CD19靶向CAR-T疗法相比，C-CAR066具有不同的作用机制，有望为CD19靶向CAR-T疗法治疗失败的B-NHL患者提供新的治疗选择。

3. cilta-cel——多发性骨髓瘤（Abstr8005）

cilta-cel是一种在研的靶向B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者，目前已获得FDA优先审评。

此次ASCO会议上即将公布CARTITUDE-1和 CARTITUDE-2研究的结果，该研究评估了cilta-cel 在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。

CARTITUDE-1是一项Ib/II期研究，数据显示，截至 2020 年 9 月 1 日，共有 97 例患者接受了 cilta-cel 治疗，患者既往接受治疗中位线数为 6 线。总缓解率为 97%（95%CI，91-99），其中 67% 达到严格意义上的完全缓解（sCR）。首次缓解的中位时间为 1 个月（范围 1-9），缓解或好转的中位时间为 2 个月（范围 1-15）。

在 57 例微小残留病（MRD）可评估的患者中，93.0%（n=53）在10-5水平为MRD阴性。12个月PFS率和总生存（OS）率分别为 77%和 89%；中位 PFS 尚未达到。

安全性方面，3/4级血液学不良反应事件≥20%，CRS 发生率为 95%（3/4 级为 4%）。

CARTITUDE-2是一项多队列II期临床研究，除了评估MM患者在各种临床环境中输注cilta-cel的安全性和有效性外，还探讨了门诊用药的适用性。

数据截止至2021年2月，20例患者接受了cilta-cel输注。结果显示：总体缓解率为95％（95％CI：75–100），CR率为75％（95％CI：51–91）。中位首次缓解时间为1个月（0.7–3.3），获得最佳缓解中位时间为1.9个月（0.9–5.1），中位缓解持续时间未达到。在MRD可评估的4例患者中，数据截止时所有患者MRD阴性。

安全性方面，85%的患者发生了CRS，10%为3/4级。

4.KTE-X19——复发/难治性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）（Abstr7002）

KTE-X19是一款自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，此次会议即将公布Ⅱ期研究——ZUMA-3的结果，旨在评估KTE-X19治疗成人r/r B-ALL患者的疗效。

截至2020年9月，在71例入组患者中有55例接受了KTE-X19治疗，中位随访时间为16.4个月（范围10.3~22.1个月）。结果显示：CR率为71%（95%CI，57-82），31%的缓解者持续缓解。中位缓解持续时间为12.8个月（95%CI: 8.7–不可估计[NE]）、无复发生存期（RFS）为11.6个月（95%CI:2.7-15.5）、OS为18.2个月（95%CI:15.9–NE）。

安全性方面，24%和25%的患者分别发生CRS和神经系统事件，但通常是可逆的。

CAR-T疗法作为近年来肿瘤，尤其是血液瘤治疗最为瞩目的创新疗法之一，其进展一直备受关注。随着更多的探索和研究，最终，CAR-T有可能治愈许多以前无法治愈的恶性肿瘤。