胡惟庸，凤阳府定远人，曾随朱元璋起兵，一直深受信任。但他为人专横跋扈，猾欺奸诈，颇为同僚所憎恨。洪武十三年（1380年），因被疑叛乱，以“谋不轨”罪诛宰相胡惟庸九族，同时藉辞穷追其友好，包括开国第一功臣韩国公李善长等大批元勋宿将皆受株连，牵连致死者三万余人，史称“胡惟庸案”。
胡惟庸从洪武六年(1373年)，淮西朋党集团的领袖李善长推荐担任右丞相。洪武十年(1377年)九月，升任左丞相。他做了七年丞相，任期内在朝中遍植朋党，不遗余力地打击异己，使得淮西朋党集团的势力不断膨胀。史书上其罪状是“枉法诬贤，操不轨之心，肆奸欺之弊”“蠢害政治，谋危社稷”。事实上，胡案的症结在于——他为人过于独断专行，许多生杀黜陟等重大案件，他往往不向朱元璋请示，就擅自加以处理。这自然让权力欲极强的朱元璋，深感宰相专权、皇权旁落的危机。
其主要罪状事件有：
1. 洪武十二年（1379年），占城使臣进贡明朝，中书省未及时引见，被值门内使告发。朱元璋责备中书省，胡惟庸等认为这是礼部的事，应该由礼部安排，而礼部却说以前这种事都由中书省安排。两方互相推诿。
2.胡惟庸的儿子在集市上策马奔腾撞到一辆大车，身受重伤而亡。胡惟庸怒杀马车夫。朱元璋得知后大怒要他偿命。
3.洪武十三年（1380）正月，丞相胡惟庸称其旧宅井里涌出醴泉，此为祥瑞，并借此邀请朱元璋前来观赏。朱元璋欣然前往，走到西华门时，太监云奇紧拉住缰绳，急不能言，拼命指向胡家。朱元璋感觉事态严重，立即返回，登上宫城时，发现胡惟庸家上空尘土飞扬，墙道都藏有士兵。
4.洪武十八年(1385年)，有人告发李存义与其子李佑，曾同胡惟庸谋逆。
5.洪武十九年(1386年)明州卫指挥林贤通倭事发，经审讯得知，是受胡惟庸指使。李善长为了大兴土木，向信国公汤和借用卫卒300名。汤和暗中向朱元璋报告。朱元璋颁敕李善长以"元勋国戚，知逆谋不举，狐疑观望怀两端，大逆不道"，其妻等70余人被杀。陆仲亨的家奴告发陆仲亨与唐胜宗、费聚、赵雄三名侯爵，曾串通胡惟庸"共谋不轨"。宋濂的孙子宋慎亦受牵连被杀，宋濂本人贬死四川茅州。
6.洪武十九年（1386）明州之魂林贤通倭事发生，经审讯得知，他是奉胡惟庸的命令下海通倭。
7.洪武二十三年(1390)，又捉拿到奸人封绩。封绩本是元朝的旧臣，后来归降于明，据说他经常往来于蒙、汉之间，曾经为胡惟庸给元嗣君送过信，胡惟庸在信中称臣，并请元嗣君出兵为外应。
其实，胡惟庸的各条罪状也不全然皆是，前后矛盾，时间混乱，漏洞百出，历代史学家对此存疑的较多，但胡惟庸是中国历史上最后一个丞相，是中国丞相制度的“终结者”，胡惟庸案只是朱元璋的一个借口，其本人也不过就是君权与相权相争的牺牲品。
朱元璋从1376年下令裁撤行中书省，改置布政司、都司和按察司，将地方的行政、军政和司法大权集中到中央，中书省的权力扩大，再到取消了中书省的平章政事和参知政事，这样中书省只剩下左右丞相胡。1377年将中书省的佐理官员全部调空。1378年，下令“奏事毋关白中书省”，彻底切断中书省与中央六部和地方的联系。最后到1380年胡惟庸被杀，罢左右丞相，废中书省，其事由六部分理，至此实行一千多年的丞相制度被废除，君权得以高度集中。
丞相制度废除后，国家各项权力收归皇帝本人，皇权得以至高无上地位，但同时就造成下面官员只是干活的“打工仔”，中央日常各项事务全由皇帝本人裁决，非常繁琐劳累。这对于朱元璋一个穷苦出身的皇帝来说，强化了自己的权力
，也就劳累一点无所谓了。可到他的儿子、孙子、重孙子…的时候，他们从小锦衣玉食，当了皇帝还那么劳累不就影响自己享受了嘛。这样就需要有人来帮他们办公了，也就有两条路线了：一是依靠能力强的大臣，他们奉行修身齐家治国平天下，乐于成为国家事务的决策者，后来发展为了内阁；二是皇帝身边的亲信的服务者-太监，一些从小在内书房读书的优秀太监，发展为了后来的司礼监。内阁和司礼监相互制约，分工行使票拟权和批红权，看似相互制约，皇帝最后拍板，但是越到后期皇帝越懒，越来越不过问国事，内阁和司礼监权利越来越大，两者推诿制约，也为明朝的灭亡，埋下了伏笔。
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