家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体共显性遗传病，患者血清低密度脂蛋白水平偏高，容易早发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。父系或母系致病基因突变都可能会影响后代的表型，对心血管疾病风险的影响有待确定。

加拿大蒙特利尔临床研究所学者对比了家族性高胆固醇血症父系与母系遗传患者心血管事件的发生率，已于近日将结果发表在了《Atherosclerosis》杂志上。

研究者前瞻性纳入725例家族性高胆固醇血症患者，包括321例父系遗传和268例母系遗传。

在本研究中，将ASCVD定性为心绞痛、心肌梗死、冠状动脉成形术、冠状动脉搭桥术、间歇性跛行、经皮腔血管成形术、外周动脉手术、短暂性脑缺血发作、中风、颈动脉内膜切除术和心血管死亡。研究采用Cox-比例风险模型和Kaplan-Meier分析对两组进行比较。

在患者50岁前，相比母系遗传组，父系遗传组的ASCVD风险增加59%。在进一步调整混杂因素后，父系遗传组的风险仍相对高出49%。两组心梗、全因死亡风险，并无显著差异。

而将年龄进一步延伸至60岁前时，母系遗传组与父系遗传组间的ASCVD风险并无显著差异。

图片：母系遗传组(蓝)、父系遗传组(红)患者免于ASCVD事件的比例及风险对比

另外，父系遗传组(42岁)患者发生首次ASCVD事件的年龄，也明显早于母系遗传组(46岁)。

该研究认为，与家族性高胆固醇血症母系遗传相比，父系遗传与更早的心血管事件发生相关，生理机制有待进一步探究。

参考文献：

Martine Paquette, et al. Paternal inheritance predicts earlier cardiovascular event onset in patients with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. Available online 11 June 2021.