当年，电影《我不是药神》筹备期间，徐峥看中了一位女演员，想让她出演“刘思慧”时，没想到，对方却说：“像我这种级别的人，绝对不会去演小制作电影，我只演10亿票房的电影。”徐峥当时就炸了。
《我不是药神》改编于真实事件。2015年，导演宁浩看到了关于陆勇的事情后，十分感动，准备将他的经历改编成电影。
本来宁浩打算亲自导演，但此时一个新人导演通过他主导的“72

变电影计划”进入了他的视线。这个人就是文牧野。宁浩觉得文牧野非常有潜力，于是就让他担任导演，并在第一时间确定由徐峥担任男主角。
文牧野用了三年时间打磨剧本，并做了大量的前期准备工作。
而在电影选角时，也发生了一些颇为有意思的故事。当时，关于女主角“刘思慧”一角，徐峥本来是看中了申霏霏。
申霏霏是一位女歌手，2018年她凭借贺岁歌曲《嫁狗》走红网络，这首歌在网络播放量突破10亿次，涌现100多个广场舞版本，被誉为“神曲中的神曲”。
而面对徐峥的邀请，申霏霏直接拒绝了，理由是：“我这种级别这种位置，绝对不会去演小制作，只演10亿票房的电影。”
徐峥当时就生气了，双方自然没能合作成。徐峥很疑惑地说：“难道已经能裸眼识票房了？”
他还说：“一个演员在选角色的时候不能以票房为基准，第一时间考虑喜不喜欢这个故事，喜不喜欢这个角色，有没有被这个故事感染到才是最重要的。”

后来，徐峥又找到了女演员谭卓。谭卓是东北人，她看了剧本之后，非常喜欢这个故事，当即决定出演。
谭卓出道多年，从《春风沉醉的夜晚》中压抑的同妻，《hello！树先生》的乡土哑巴新娘，《追凶者也》中无法左右自己的陪酒女，到《暴裂无声》中病体缠身又痛失爱子的母亲，谭卓在文艺片里总是灰头土脸的，尽管演技不错，却一直没能大火。
虽然一直不温不火，但她对待拍戏的态度却非常真诚。
早年间，她拍一部电影时，导演希望她去杀一头猪，结果她准备真的去杀一头猪，最后出于安全考虑，导演让她放弃了。
在《我不是药神》中，谭卓饰演了患有白血病的单身母亲，为了给孩子治病，她独自一人支撑，为了赚钱，她在夜店跳钢管舞。
钢管舞这段在电影中的时间并不长，但为了角色需要，谭卓苦练数月钢管舞。因为她的骨头硬，在学习钢管舞的时候，因为没有足够的肌肉力量，更没有基础，她只能硬碰硬地练，结果导致手掌磨损，双腿淤青，还落了个软骨永久损伤。
但她的付出是值得的，在夜店里，她是性感的舞者；褪下舞衣之后，她就是一个坚强的母亲。最后，谭卓在电影中为观众奉献了一个经典的角色。

除了谭卓之外，王传君的出演也颇有戏剧性。对于王传君，很多人的印象还停留在他曾饰演过的“关谷神奇”。
这个角色一度束缚了他。为了突破这个角色，王传君私下打磨演技、上培训班，卡里一度只有100万，为此他感到颇为惶恐。
《我不是药神》选角多数都定了之后，唯独缺“吕受益”这个角色。当时有一个副导演就和文牧野推荐了王传君。
那会儿的王传君的母亲因癌症去世不久，所以和文牧野见面后，他们没有聊电影，而是聊了关于母亲的话题。
文牧野觉得王传君的经历很重要，符合角色的体验，于是就定了王传君。
为了演好病中吕受益对食物的渴求，拍戏中他狂吃包子，以至于都吃吐了；为了表现出吕受益后来重病不起的憔悴，他整整两天都没有睡觉……
也正是谭卓、王传君等演员的出色表演，让《我不是药神》格外出彩，而这部现实主义的电影，后来更是推动了包括“格列卫”在内的多种特殊药品纳入到了城镇职工医保报销范围。
徐峥后来发了一个朋友圈说，第一次感受到作为一个电影人，这么的有尊严。