2021年ASCO摘要乳腺癌合集19（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

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01

【1081】DAN-222是一种新型的具有拓扑异构酶I抑制剂的研究性聚合物纳米粒子，评估作为乳腺癌模型的单药治疗以及与PARP抑制剂联合使用时的疗效

First Author：Ashley P Wright, Dantari, Inc.,Thousand Oaks, CA

背景：BRCA阳性HER2阴性乳腺癌患者从PARP抑制剂治疗中获益，但仍需额外获益。仅抑制PARP并不能阻止DNA损伤修复的所有机制，如同源重组修复。治疗此类患者的一个有吸引力的组合是结合拓扑异构酶I抑制剂和PARP抑制剂，因为该组合可造成DNA损伤和抑制修复的双重机制，导致肿瘤细胞死亡。这种组合已经在多个I期研究中尝试过，但是骨髓毒性阻止了进一步的评估。DAN-222是一种与喜树碱（一种拓扑异构酶I抑制剂）结合的新型研究性聚合物纳米粒子，与局部化疗相比，通过增强通透性和滞留（EPR）效应在肿瘤组织中提供显著的药物累积，显著减少了骨髓暴露。这些观察结果强调了单独使用DAN-222以及与其他药物如PARP抑制剂联合使用在实体瘤中的潜在优势。在此，研究者报告了DAN-222单药治疗和联合PARP抑制剂对HRD+ TNBC乳腺癌（MDA-MB-436）和HRD- 卵巢癌（OVCAR3）异种移植小鼠模型的生长抑制作用。

方法：将HRD+乳腺癌细胞（MDAMB-436）植入雌性NCr-nu/nu小鼠体内，将HRD-卵巢癌细胞（OVCAR3）植入雌性CB.17SCID小鼠体内。将小鼠随机分为载体组或治疗组，直到肿瘤达到2000mm3或45天（MDA-MB-436）/1000mm3或第45天（OVCAR3）。评估的组包括作为单药治疗的多剂量水平的DAN-222组和与niraparib联合治疗的组。

结果：在HRD+和HRD-肿瘤模型中结果一致，DAN-222单药抑制肿瘤生长具有显著的剂量效应。此外，当DAN-222与尼拉帕利联合使用时，协同作用也得到了证实，当两种产品联合使用时，低剂量的协同作用非常显著。下表突出显示了0.3mg/kg剂量的DAN-222和25mg/kg剂量的尼拉帕利联合使用对MDA-MB-436异种移植中肿瘤生长抑制的协同作用。

结论：通过这种聚合物纳米粒子递送系统（DAN-222）将PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂结合在一起，在HRD+和HRD-异种移植肿瘤模型中具有协同作用。这些数据支持DAN-222治疗实体瘤的持续发展及其与PARP抑制剂的联合应用。

参考文献：Wright AP, et al. Efficacy of DAN-222, a novel investigational polymeric nanoparticle with topoisomerase I inhibitor, as monotherapy in breast cancer models and when combined with PARP inhibitor.2021 ASCO.abs 1081.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

02

【1082】非选择性晚期三阴性乳腺癌（aTNBC）试验中对照组的异质性

First Author：Kinisha Gala, The Larvol Group, LLC,San Francisco, CA

背景：临床试验的主要终点通常包括亚组分析。一些实体肿瘤如aTNBC是异质性的，这可能导致不可预测的试验组性能影响样本量计算的准确假设。我们以aTNBC为试点，探讨综合临床试验结果库在评估对照组异质性中的价值。

方法：通过对PubMed、临床试验数据库和会议记录的系统检索，确定了非选择性aTNBC的中位总生存期（mOS）和/或中位无进展生存期（mPFS）的P2/3试验。排除样本量≤25或评估药物不再开发的试验。由于PD-L1分析不一致，PD-L1亚组分析未单独评估。主要终点是对一线（1L）aTNBC患者的所有随机试验中对照组的mOS和mPFS进行描述性分析。次要终点是调查对照组后期的时间-事件结局，并评估aTNBC试验组和对照组结果的时间趋势。

结果：纳入了2013年6月至2021年2月间发表的33项试验。在5项单药（nab-）紫杉醇[（n）P]试验中，对照组在1L中的mOS为18.7个月（范围12.6-22.8），7项试验（包括联合方案）中的mOS为18.1个月（类似范围）（表）。在5个单药（n）P试验中，对照组在1L中的mPFS为4.9个月（范围3.8-5.6），在包括联合方案在内的8个试验中，mPFS为5.6个月（范围3.8-6.1）。在1/2L的3个试验中，对照组的mOS为13.1个月（范围9.4-17.4），在2L及以上进行的5个试验中，对照组的mOS为8.7个月（范围6.710.8）。对照组和实验组mOS最佳拟合线的R2随时间变化分别为0.09、0.01和0.04（1L、1/2L和2L及以上）。

结论：在1L aTNBC中，对照组的中位时间-事件结局显示出相当大的异质性，即使在具有可比方案和大样本的试验中仍是如此。在分层时忽视重要的预后因素可能会导致组间的不平衡，这可能危及样本量的精确计算、试验结果和解释。优化功率计算的分层和假设在aTNBC及其他领域至关重要。在临床试验设计过程中，具有精确定义的患者群体和治疗设置的数字化试验结果存储库，可以提高试验设计过程中假设的准确性。

参考文献：Gala K, et al. Control arm heterogeneity in trials for unselected advanced triple-negative breast cancer （aTNBC）.2021 ASCO.abs 1082.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

03

【1083】miR-503-5p诱导三阴性乳腺癌对多柔比星耐药

First Author：Iris Garrido-Cano, Biomedical Research Institute INCLIVA,Valencia, Spain

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌（BC）亚型，约占BC的15%。传统的细胞毒性化疗仍然是治疗这种缺乏靶向标志物BC的主要治疗手段。在此毕竟下，microRNAs被认为具有重要的作用。本研究旨在阐明miR-503-5p在TNBC对多柔比星耐药中的作用。

方法：采用qRT-PCR检验在获得性多柔比星耐药TNBC细胞株（MDA-MB-231R）及其亲本细胞株（miR-503-5p）中的表达。通过瞬时转染模拟物和抑制剂，研究miR-503-5p在MDA-MB-231和MDA-MB-231R细胞中的功能获得/缺失。细胞经多柔比星处理后，用流式细胞术和MTT法测定细胞活力。用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验评估miR-503-5p在体内的作用。将miR-503-5p模拟或杂合miRNA转染的MDA-MB-231细胞接种于受精卵CAM上。48小时后，用多柔比星或补充培养基治疗48小时，并测量肿瘤生长。通过qRT-PCR方法对74例接受蒽环类+紫杉烷方案治疗的TNBC患者的miR-503-5p表达，进行定量检测。使用KM绘图仪在线工具评估来自METABRIC数据集的TNBC患者中miR-5035p的总体生存分析。

结果：与亲本细胞株MDA-MB-231相比，耐药细胞株MDA-MB231R-TNBC中miR-503-5p的表达显著上调（约3.5倍；p＜0.0001）。获得/缺失功能测定结果显示，miR503-5p在MDA-MB-231细胞表达上调可增加对多柔比星的耐药性（p＜0.0001），而miR503-5p在MDA-MB-231R细胞表达下调则相反（p＜0.0001）。此外，miR-503-5p在体内CAM实验中的作用也得到了证实，miR-503-5p的过度表达抑制了多柔比星的作用。在该研究的患者队列中，术前化疗前采集的核心活检标本中miR-503-5p的表达水平与残留癌种负担（RCB）相关。miR-503-5p的表达在化疗反应差的患者中（RCBII和III；中位数，95%CI：0.00055，0.00024-0.00136）显著高于化疗反应良好的患者（rcb0和I；中位数，95%CI：0.00018，0.00011-0.00034；p=0.036）。此外，我们证实miR503-5p高表达的TNBC患者的总生存期比低表达的TNBC患者差（p=0.016）。

结论：研究发现miR-503-5p是TNBC对多柔比星耐药的调节因子。研究的体外实验结果得到了TNBC患者的临床数据和体内实验的支持。因此，抑制miR-503-5p可能是提高化疗疗效的一个有希望的策略。此外，miR-503-5p的表达水平可作为TNBC治疗反应的生物标志物。Research Sponsor：None.

参考文献：Garrido-Cano I, et al. miR-503-5p induces doxorubicin resistance in triple-negative breast cancer.2021 ASCO.abs 1083.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

04

【1084】诊断后远处转移：乳腺癌预后的种族差异

First Author：Julia Blanter, Division of Internal Medicine,Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY

背景：无论乳腺癌亚型如何，被诊断为乳腺癌的黑人女性更可能预后较差。尽管与白人妇女相比，黑人妇女的乳腺癌发病率较低，但在所有种族和族裔群体中，黑人妇女的乳腺癌死亡率最高，这一特征通常归因于晚期诊断。远处转移被认为是乳腺癌死亡的主要原因。研究者对西奈山卫生系统（MSHS）的乳腺癌妇女进行了一项随访研究，以确定黑人和白人妇女远处转移率的差异。

方法：最初是在2013-2020年NIH资助的一项横断面研究中招募女性，以研究胰岛素抵抗（IR）与乳腺癌预后之间的关系。自我认同为黑人或白人的女性。数据是通过对2020年9月至2021年1月期间的电子病历进行回顾性分析收集的。诊断时的远处转移被定义为继发性器官（非淋巴结）转移的证据。所有患者均记录诊断时的分期。诊断后的远处转移在治疗开始后的任何时候都被视为转移的证据。单因素分析采用Fisher精确检验，多因素分析采用二元logistic回归，结果以优势比（OR）和95%（CI）表示。p值＜0.05被认为具有统计学意义。

结果：在MSHS中，确定了441例参与IR研究的女性（340例白人女性，101例黑人女性）。所有女性的平均随访时间为2.95年（白人女性的平均随访时间为3.12年，黑人女性为2.51年（p=0.017））。在这些患者中，11例在确诊后出现远处转移：4例（1.2%）为白人，7例（6.9%）为黑人（p=0.004）。对年龄、种族和诊断时分期进行多因素分析显示，黑人女性更容易发生远处转移（OR5.8，CI1.3-25.2），年轻女性（OR0.9，CI0.9-1.0）和诊断时分期较晚的女性也更容易发生远处转移。

结论：即使考虑到年龄和分期，黑人女性在确诊后远处转移率也高得多。结果表明，种族差异在远处转移的发展过程中仍然存在，与晚期诊断无关。需要进一步了解现有差异的来源，并可能在监测、治疗差异或随访中发现。

Research Sponsor：U.S. National Institutes of Health.

参考文献：Blanter J, et al. Distant metastases after diagnosis：Racial disparities in breast cancer outcomes.2021 ASCO.abs 1084.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

05

【1086】放射评估时间间隔对转移性乳腺癌无进展生存率的影响：系统回顾和荟萃分析

First Author：Dor Reuven Dabush, Davidoff Cancer Center, Rabin Medical Center, Petah Tikva, Israel

背景：在转移性乳腺癌的随机试验（RCT）中，放射学评估时间间隔对观察到的获益程度的影响尚不明确。

方法：2006年至2019年间发表的所有研究转移性乳腺癌抗肿瘤药物的随机对照试验均已确定。再灌注时效的时间间隔分为短间隔（＜9周）或长间隔（＞9周）。在荟萃分析中汇总了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的危险比（HR）和95%CI，并在采用短时间间隔和长时间间隔作为亚组分析的试验之间进行比较。根据疾病亚型、药物类型、是否是否将实验治疗加入标准治疗或替代试验治疗以及PFS的HR为＜1或≥1，对预先指定的亚组进行重复分析。

结果：共纳入89项研究，包括95项对比研究和44901例患者。与长的再灌注间隔相比，短时间间隔的试验的PFS获益幅度无显著性差异（HR 0.79vs.0.86，P=0.15）。在预先指定的亚组中，短的间隔与PFS的影响程度显著较高相关，包括非一线研究（HR 0.78vs.0.92，P=0.04），药物替代试验治疗的研究（HR 0.86vs.1.04，P=0.02）和仅在人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性疾病中进行的研究（HR 0.72vs.0.90，P=0.02）。所有纳入的研究（HR 0.92vs.0.93，P=0.66）或任何预先指定的亚组的再灌注时间间隔与OS无关。

结论：较短的再灌注间隔与较好的PFS相关，但与OS无关。表明再灌注时间间隔对中间终点（如PFS）量化的影响对于RCT的设计和解释很重要。

Research Sponsor：None.

参考文献：Dabush DR, et al. The impact of radiological assessment schedules on progression-free survival in metastatic breast cancer：A systemic review and meta-analysis.2021 ASCO.abs 1086.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【1087】Pamiparib治疗具有生殖系BRCA基因突变的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者的II期研究

First Author：Tao Sun, Liaoning Cancer Hospital & Institute,Shenyang, China

背景：乳腺癌是女性中最常见的癌症，多达37%的患者携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m），这些突变似乎对聚（ADP核糖）聚合酶蛋白1和2（PARP1/2）抑制敏感。Pamiparib是一种口服的选择性PARP1/2抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力。本研究评估Pamiparib治疗局部晚期/转移性HER2-乳腺癌患者的有效性和安全性，患者既往接受≤2次化疗，且具有恶性或疑似恶性的gBRCA1/2m突变。

方法：在这项非盲、II期、多中心的中国研究（NCT03575065）中，纳入局部晚期/转移性HER2-乳腺癌伴有恶性或疑似恶性的gBRCA1/2m三阴性乳腺癌（TNBC队列）或激素受体阳性（HR）/HER2-乳腺癌（HR队列）患者。患者口服pamiparib 60mg，每天2次，28天为一周期。主要终点为客观缓解率（ORR；RECISTv1.1），由独立评审委员会（IRC）评估。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和IRC评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

结果：纳入88例（中位年龄45.5岁）患者，IRC确定的76例患者（TNBC队列n=55；HR+队列n=21）在基线时有可测量的疾病。60例（68.2%）接受过1~2次化疗；42例患者（47.7%）曾接受过铂类化疗。中位随访时间为13.77个月（TNBC队列，10.87个月；HR队列，18.45个月）。TNBC组：确认的ORR为38.2%（95%CI：25.4-52.3）；中位DOR为6.97个月（95%CI：3.94-不可评估[NE]）；中位PFS为5.49个月（95%CI：3.65-7.33）；中位OS为17.08个月（95%CI：13.70-NE）。在HR+队列中：确认的ORR为61.9%（95%CI：38.4~81.9），mDOR为7.49个月（95%CI：5.55~14.75），mPFS为9.20个月（95%CI：7.39~11.93），mOS未达（NR；95%CI 18.10-NE）。54例（61.4%）患者发生≥3级治疗相关紧急不良事件；77例（87.5%）发生贫血（最常见的TEAE）。57例（64.8%）患者因TEAEs导致剂量减少；2例（2.3%）患者因TEAEs而停药。

结论：Pamiparib在局部晚期/转移性HER2乳腺癌伴gBRCA1/2m的患者中显示出有希望的疗效且安全性可控，与同级别的治疗基本一致。

Research Sponsor：This trial is sponsored by BeiGene, Ltd. Medical writing sup-port, under the direction of the authors, was provided by Yasmin Issop, PhD, and Shannon Galgani,MSci, of Ashfield Medcomms, an Ashfield Health company, and was funded by BeiGene, Ltd.

参考文献：Sun T, et al. A phase 2 study of pamiparib in the treatment of patients with locally advanced or metastatic HER2-negative breast cancer with germline BRCA mutation..2021 ASCO.abs 1087.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

07

【1088】中心城区乳腺癌合并中枢神经系统转移伴或不伴内脏转移患者的生存时间

First Author：Miriam Pearl Klahr,Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY

背景：关于乳腺癌（BC）患者孤立性中枢神经系统（CNS）转移（mets）作用的数据有限，既往研究评估了CNS+内脏转移对BC患者的影响。此外，尽管黑人种族与BC预后较差有关，但很少有关于CNS 转移的研究，主要包括其队列中的种族和少数民族。我们的研究比较了在代表性不足的患者群体中，累及CNS的伴或不伴内脏转移的BC患者的总生存期（OS）。

方法：这是一项回顾性病例研究。使用Montefiore的临床lookglass软件来识别患者。纳入标准为1997年3月31日至2019年3月31日期间诊断为BC和CNS转移的≥18岁的女性。进行图表回顾以获得临床病理特征，包括诊断日期、治疗、临床病程和生存状况。将BC和CNS转移患者分为两组，一组仅限于骨和淋巴结，但无进一步内脏扩散（CNS-NV），另一组为CNS-转移加内脏扩散（CNS-V）。采用Kaplan-Meier方法分析中位OS。

结果：研究包括高比例的代表性不足的少数民族（n=177）；46.3%为黑人， 10.7%为白人，其他为34.5%；此外，28%是西班牙裔。确诊时的平均年龄为58岁（SD=12.9）。雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）阳性率为62.1%，HER2阳性率为27.1%；ER、PR、HER2阴性者占19.8%。CNS转移前平均化疗2次（IQR=1~2），平均内分泌治疗1次（IQR=1~2）。CNS-NV和CNS-V队列分别包括35例和142例患者。CNS-NV患者的OS比CNS-V患者长（2118天 vs 1120天，P=0.02）。根据治疗方式对CNS-NV组进行进一步的亚组分析。在该队列中，接受和未接受化疗的患者的OS无显著性差异（n=35，平均OS 1509 vs.960天，P=0.49）。此外，接受和未接受内分泌治疗的患者的OS无显著性差异（n=24，平均OS 857 vs.1394天，P=0.4）。最后，接受和未接受抗HER2治疗的患者间OS无显著习惯差异（n=11，753 vs 849天，P=0.15）。

结论：对CNS转移和局限于骨头或淋巴结的远端累及的乳腺癌患者进行了少量研究。在不同种族和民族的人群中，与内脏转移患者相比，BC和CNS转移患者如果远端受累范围仅限于骨骼或淋巴结，则OS更长。需要更多的大样本研究来证实这一发现，这可能有助于降低CNS转移患者的病情并为制定个体化治疗方案。

Research Sponsor：None.

参考文献：Klahr MP, et al. Survival time in urban center breast cancer patients with CNS metastasis with or without visceral metastasis.2021 ASCO.abs 1088.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

08

【1089】乳腺癌脑转移的临床病理特点

First Author：Shiyuan Anabeth Liu, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO

背景：乳腺癌脑转移（BCBM）预后差，治疗选择有限。研究表明，BCBM在受体亚型和基因组特征上可能与其匹配的原发性肿瘤不同。然而，BCBM的组织可利用性限制了研究的开展。本研究利用我们机构的切除BCBM和匹配的原发乳腺样本数据库，旨在探讨切除BCBM患者的临床和病理特征。

方法：回顾性分析我院近20年来所有切除BCBM标本的乳腺癌患者。对原发性乳腺和BCBM标本的激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的状态、BCBM的位置以及BCBM诊断时的颅外转移进行分类。采用Kaplan-Meier法计算BCBM诊断后的总生存率（OS）。分别用Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验计算从初诊到脑转移的进展间期和受体亚型转换，并进行比较。

结果：纳入86例患者（BCBM诊断时中位年龄54.3岁，范围28.3-84.0岁，平均随访26.0个月）。其中HR+47例，HER2+15例，三阴性（TN）20例，未知亚型4例，HR+42例，HER2+18例，TN 17例，未知亚型9例。无论TN状态是在原发性乳腺肿瘤（中位数20.5vs34.0个月，p=0.04，第2年阈值），还是在脑转移瘤（中位数16.0vs34.0个月，p=0.02，第2年阈值），与HR+或HER2+亚型相比，TN患者的OS显著更短。HR+组和HER2+组的OS无显著性差异（P>0.05）。不同受体亚型之间从最初诊断到脑转移的进展间隔无显著性差异。从原发肿瘤到脑转移，73例患者中有10例（13.7%）发生雌激素受体亚型转换，70例（28.6%）发生孕激素受体亚型转换，72例（8.3%）发生HER2受体亚型转换。受体亚型转换与OS无显著相关性。BCBM诊断时有颅外转移与无颅外转移相比，OS显著降低（16.5个月 vs 36.0个月，p=0.01）。脑转移患者和小脑转移患者的OS无显著差异（P>0.05）。

结论：这些数据表明，在所有受体亚型中，TN-BCBM患者的总生存率最差。BCBM诊断时颅外转移显著降低生存率。在这个有限的数据集中，脑转移的位置和受体亚型从原发诊断转换为BCBM（在PR组之外相对少见）与OS无显著相关性。

Research Sponsor：Washington University School of Medicine, Men’s Group Against Cancer.

参考文献：Liu SA, et al. Clinical and pathological characteristics of breast cancer with resected brain metastasis.2021 ASCO.abs 1089.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

09

【1090】EMBRACA 3期试验：有中枢神经系统（CNS）转移史的患者（PT）接受他拉唑帕利（TALA）或医生选择的化疗（PCT）的临床结果

First Author：Jennifer Keating Litton, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：在Enbraca试验（NCT01945775）中，具有胚系BRCA1/2突变HER2阴性的局部晚期/转移性乳腺癌（ABC）的患者，聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂TALA与PCT相比，显著改善无进展生存期（PFS）（8.6vs5.6mo；HR[95%CI]0.54[0.41-0.71]；P＜0.0001）。患者报告结局有利于TALA，最常见的不良事件包括贫血、疲劳和恶心。先前的亚组分析发现，有CNS转移史的患者，TALA 与 PCT相比，提高了PFS（HR[95%CI]0.32[0.15-0.68]；P=0.0016）的和改善了客观缓解率（ORR）63.2% vs 15.8%（OR[95%CI]8.95[1.86-52.26]；P=0.0013）。这项回顾性亚组分析进一步探讨了在EMBRACA中有CNS转移史的患者的临床特征和结果。

方法：患者按2：1的比例随机分为TALA组和PCT组，纳入接受充分治疗且稳定的、无需皮质类固醇的CNS转移患者。该分析为研究者根据RECIST1.1评估了在基线颅内疾病患者（数据截止日期：17年9月15日）的颅内ORR和最佳总体反应（BOR）以及总生存期（OS；数据截止（19年9月30日）。

结果：在意向治疗（ITT）人群中，63例（43/287[15.0%]TALA和20/144[13.9%]PCT）有CNS转移史，其中33例（11.5%）TALA和15例（10.4%）PCT在基线时有颅内疾病。表中显示了其他基线特征。基线时有颅内疾病且未证实完全或部分缓解的患者的颅内ORR值分别为18.2%（TALA）vs 20.0%（PCT）（OR[95%CI]0.78[0.13-5.80]；P=0.765）。在基线检查时有颅内疾病的患者中，TALA的颅内稳定病变BOR为69.7%，PCT为33.3%。有CNS转移史的患者中位OS分别为TALA 12.9个月（95%CI9.4-15.6），PCT 13.4个月（95%CI8.8-17.6）（HR[95%CI]0.67[0.37-1.2]；P=0.1936[分层对数秩检验]）。在安全人群中（[n=43，TALA][n=19，PCT），TALA治疗中位持续时间（范围）为5.0（0.1-36.0）月，而PCT治疗中位持续时间（范围）为2.1（0.4-6.9）月。

结论：在该亚组分析中，TALA或PCT治疗有CNS转移史的患者的基线特征具有可比性。在基线时接受TALA 治疗的颅内疾病患者比接受PCT治疗的患者病情稳定更多。有颅内疾病的患者中，TALA组的颅内ORR为18.2%，PCT组为20.0%。有CNS转移史的患者的治疗方案有限，需要在更大的数据集中进行进一步研究。临床试验信息：

NCT01945775。Research Sponsor：Pfizer.

参考文献：Litton JK, et al. Clinical outcomes in patients （pts） with a history of central nervous system （CNS） metastases receiving talazoparib （TALA） or physician’s choice of chemotherapy （PCT） in the phase 3 EMBRACA trial.2021 ASCO.abs 1090.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【1091】肿瘤突变负荷高（TMB-H）与低（TMB-L）转移性乳腺癌的基因组评估以揭示独特的突变特征

First Author：Sarah Sammons, Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute, Durham, NC

背景：肿瘤突变负荷（TMB）已成为实体肿瘤中免疫检查点抑制（ICI）结果的一个不完善的生物标志物。尽管pembrolizumab在所有TMB高（TMB-H）实体瘤中获得批准，但TMB-H或高突变的晚期/转移性乳腺癌（MBC）的最佳临床治疗方法尚不清楚，且缺乏前瞻性数据。我们假设与TMB-low（TMB-L）乳腺癌相比,TMB-H-MBC具有独特的基因组改变，可能会提供新的治疗方法。

方法：采用CarisLifeSciences（Phoenix，AZ）的DNA（592基因组或全外显子组测序）和RNA（全转录组测序）的下一代测序（NGS）对来自MBC患者的肿瘤样本（N=5621）进行分析。TMB是根据癌症之友研究TMB协调项目（Merino等人，2020年）的建议计算的，TMB-H阈值设定为≥10muts/Mb。对PD-L1（VentanaSP142≥1%免疫细胞）进行IHC分析。分别用IHC和NGS检测错配修复功能缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSIH）。

结果：在8.2%（n=461）的MBC样本中鉴定出TMB-H，在不同的分子亚型（7.8-8.6%，p=0.85）中的检出率相似：HR/HER2-（n=3087）7.8%，HR/HER2（n=266）8.3%，HR-/HER2（n=179）7.8%，TNBC（n=1476）8.6%。小叶型（16%）和导管型（5%）乳腺癌中TMB-H的频率显著增高（p＜0.01）。TMB-H样本在泌尿生殖系统（42%）、软组织（20%）和胃肠道非肝组织（16%）活检标本中富集。与TMB-L肿瘤相比，TMB-H肿瘤的TP53（60vs52%）、PIK3CA（55vs31%）、ARID1A（34vs11%）、CDH1（27vs11%）、NF1（22vs9%）、RB1（14vs5%）、KMT2C（12vs7%）、PTEN（12vs7%）、ERBB2（7vs2.9%）和PALB2（3.3vs1%）基因突变率显著较高（p＜0.05）。TMB-H和TMB-L乳腺癌的拷贝数改变和融合率没有差异。在＞25%的TMB-hmbcs中检测到PI3K/AKT/MTOR、TP53、组蛋白/染色质重塑、DNA损伤修复（DDR）、RAS和细胞周期通路改变（p＜0.05）。TMB-H肿瘤中dMMR/MSI高（7.2%比0.3%，p＜0.01）和PD-L1阳性（36%比28%，p＜0.05）频率显著增加。DNA特征分析包括APOBEC和同源重组修复缺陷，以及评估免疫相关特征和肿瘤微环境的基因表达谱。

结论：TMB-H乳腺癌具有独特的基因组图谱，富含PIK3CA、ARID1A、NF1、PTEN、ERBB2和PALB2等靶向突变。同时预测免疫检查点抑制反应的生物标志物如MSI-H和PDL-1阳性在TMB-H-MBC中也更为普遍。这些结果表明，在TMB-H-MBC中可以探索新的组合策略。

Research Sponsor：None.

参考文献：Sammons S, et al. Genomic evaluation of tumor mutational burden-high （TMB-H） versus TMB-low （TMB-L） metastatic breast cancer to reveal unique mutational features.2021 ASCO.abs 1091.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

更多临床研究项目请联系“复旦肿瘤邱立新医生”

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