*本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考
一例经典的CHILD综合征诊治。
导语：
2021年6月17~20日，中国皮肤界一年一度的学术盛会——中华医学会第27次全国皮肤性病学术年会在古城西安召开，数千名皮肤科医生及科研工作者共赴学术盛宴，同时还有近万名代表线上参会。
会上，上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科医生余霞分享了一例CHILD综合征的诊断线索和治疗思路，相信会为读者带来启发。
病例
主诉病史
女性患儿，9岁，主诉：左侧肢体、躯干多发疣状斑块9年。
现病史：患者出生时即出现左侧肢体散在暗红色至棕色疣状丘疹及斑块，偶有瘙痒、皲裂和疼痛。2岁时左侧会阴部逐渐出现粉红色乳头状增生肿块，无明显自觉症状。后逐渐在左侧膝盖、左侧足底出现类似的粉红色增生物。患儿行走障碍，双侧下肢不对称。
检查与诊断
实验室检查发现患儿血清胆固醇为2.87mmol/L，偏低；甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均正常。其余血生化未见异常。
根据患儿症状可排除炎性线状疣状表皮痣 （ILVEN） 、表皮痣、色素失禁症及线状银屑病等。
进一步对其进行影像学检查，头颅MRI发现左侧顶叶VR间隙局灶型增大；下肢X线示左侧股骨远端骨皮质较粗糙；其余未见明显异常。会阴部皮损病理检查可见银屑病样表皮增生，真皮乳头层有大量泡沫细胞聚集，真皮胶原增生，血管增生，伴有血管周围淋巴细胞及浆细胞浸润。
结合这些检查结果初步怀疑患儿为CHILD综合征，并进行基因检测。RT-PCR检测发现皮损处NSDHL的mRNA表达显著低于对侧正常皮肤。患儿外周血二代测序显示NSDHL的3号及4号外显子存在杂合缺失。
至此，患儿可诊断为疣状痣样表现，合并多发疣状黄瘤 （VX） 样皮损的CHILD综合征。
治疗经过
患儿既往治疗史如下：
外用润肤霜、糖皮质激素、维A酸类软膏、钙调磷酸酶抑制剂。
口服阿维A类药物1年。
行左侧外阴及左侧下肢粉色乳头瘤样增生物局部切除术，术后遗留增生性疤痕，疤痕处仍有复发的疣状斑块。既往治疗效果不佳。
此次入院，为其采取新的治疗。基于突变基因的功能及特殊的皮肤病理表现以及文献查阅结果，自制2%辛伐他汀和2%胆固醇混合溶液外用，bid。治疗3个月后效果明显，皮损显著减轻，疣状斑块消退。
病例讨论
CHILD综合征是X连锁显性遗传性疾病，可发生于女性，发生于男性则致命，一般胎儿期即夭折；
常出生时或出生后一周内起病；
主要表现为单侧沿Blaschko‘s线分布的鱼鳞病样或疣状增生样皮损，以及同侧肢体畸形；
因“莱昂化作用”，有些女性患者皮损非常轻微甚至表现为几乎正常，极少数人皮损表现为双侧；
同侧肢体异常程度不等，可由轻微的指骨营养不良到肢体的全部缺失；
可有中枢神经系统、肺、肝、心脏及肾脏等多器官累及；
病理表现为银屑病样表皮增生，以及特征性的真皮乳头层泡沫细胞大量浸润 （即VX样现象） ，这一特征性表现有助于与其他类型的疣状增生性疾病鉴别，如表皮痣、ILVEN等；
有研究者认为，CHILD综合征中的VX样皮损与系统性脂质代谢异常有关，而真正的VX与局部脂质代谢异常有关，局部刺激或外伤导致胶质细胞变性；
本病例胆固醇水平低下，VX样皮损泛发，对于治疗效果好，因此可认为是CHILD综合征背景下的VX皮损；
Paller发表了一篇外用2%胆固醇和2%洛伐他汀溶液成功治愈一例CHILD综合征皮损的报道；
洛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A （HMGCoA） 还原酶抑制剂，抑制中间毒性产物的堆积；
胆固醇可弥补胆固醇合成途径的缺陷，适当补充胆固醇有利于正常皮肤角质层的形成。
总结
本病例是表现为疣状痣，合并VX样皮损的CHILD综合征；
报道了NSDHL基因的一种新型突变：3号和4号外显子的大片段缺失，扩大了NSDHL基因突变谱；
传统Sanger测序不能发现各种突变，二代测序可能是更为有效的检测手段；
由于CHILD综合征可以仅表现为轻微皮肤损伤甚至双侧累及，故基因诊断非常重要；
2%辛伐他汀和2%胆固醇的混合溶液对该病治疗效果良好，但有一定瓶颈。本病例中，药物起效较慢，用药后患儿皮肤干燥。策略为药物改良，将药物制成乳膏剂型，其中增加表面活性剂、乳化剂、透皮促进剂等，并增加药物浓度。
本文来源：医学界皮肤频道
本文作者：小玉
责任编辑：CiCi
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