文｜时光派研究院
神秘而美丽的深海，还潜藏着长寿的奥秘。近日发表于Science Advances上的文章表示，人类已基本完成对美洲螯龙虾的基因组测序，并得以一窥其能活百岁、不患癌症的基因密码。
研究结果表明，其体内调控DNA修复、细胞周期、免疫反应等过程的部分基因更为丰富，该发现很可能指引人类长寿基因的定位工作。
之所以关注美洲螯龙虾，是因为它们拥有近100年的超长寿命，终生都可以持续繁衍，且患癌概率极低，是延寿抗衰的模范生物。
2008年发布的一篇综述早已指明[3]，人们研究甲壳类动物整整60年间，确认的美洲螯龙虾癌症病例只有1例。更为重要的是，龙虾和人类的基因组其实十分接近，这意味着相关基因测序工作很可能为人类延寿研究指明方向。
引领研究项目的是Gloucester Marine Genomics Institute (GMGI)，美国一家专注海洋生物基因测序的机构，此次公布的结果是他们和其他研究人员6年不懈努力的结晶。虽然时至今日，对美洲螯龙虾的基因组测序不过完成了70%左右，但这一程度的工作已提供了足够信息，人类由此得以进行美洲螯龙虾与其他生物的基因比对。
结果显示，美洲螯龙虾的长寿基因天赋主要体现在：
01 神经功能
基因分析显示，美洲螯龙虾体内有关神经元功能的基因家族有扩展（即相关基因数量更多），调控感官信号的基因也多达900个以上。
最需注意的是，和其他甲壳类动物、节肢动物相比，美洲螯龙虾体内有关配体控制碘离子通路（LGICs，碘离子通路的一种）的基因也显著增多。这些现象可能暗示美洲螯龙虾的神经功能、神经免疫性能都比较强。
图注：美洲螯龙虾和其他物种的特定基因数量对比，可以看到其体内LGICs数量很高（蓝色箭头所示）
02 免疫功能&细胞防护
研究在龙虾基因组中定位了大量调控免疫系统的基因，主要和抗原识别等进程有关。这些基因可能加强了美洲螯龙虾的抵抗力，帮助它们获得更长寿命。
此外，研究人员还发现美洲螯龙虾拥有更多有关谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX) 、超氧化物歧化酶 (SOD)等蛋白质的基因，它们很可能因此获得更强的环境适应能力，更低的氧化应激水平，从而更慢衰老。
03 基因组稳定&细胞存活
和其他短寿甲壳类动物的基因相比，美洲螯龙虾体内与众不同的还有修复遗传物质、阻碍细胞凋亡的部分基因。
研究人员发现，这种深海长寿虾体内有关DNA双链断裂（一种严重的DNA损伤）的基因表达程度很高，还拥有多个有关转录因子p53的基因，由此涵盖大部分相关通路，调控细胞周期、DNA修复、细胞凋亡、新陈代谢等多个过程，全方位延缓衰老。
如图所示，美洲螯龙虾体内的p53相关基因可以调控大部分相关通路（可调控的通路用蓝色标出）
参与研究的Andrea Bodnar表示：“人类的寿命已经不短了，现在的关键问题在于机能衰退，尤其是晚年患病风险的飙升。
希望这项龙虾基因组研究能带来新的治疗方法或药物，要是不行，能让人类重新认识新陈代谢，以及代谢对寿命的影响也是好事一桩。相关研究当然是多多益善。”
时光派点评：
2015年就开展的龙虾基因测序项目，其实有些波折。
研究初期，科学家们采用的是当时的短读长测序方法，如果放弃利用最新科技进展，相关研究本可在2017年左右完成。幸而在两位研究人员的大力推动下，团队转而采用更先进的长读长测序技术，尽管所有工作几乎推倒重来，但这些努力都是值得的：今天的这些成果丝毫没有辜负他们辛勤劳作。
在延寿科技日新月异的今天，有人大肆圈钱、搅浑一池水，也有人兢兢业业，造福一方人。这段时间，笔者也见了不少抗衰延寿乱象，现在的心愿，不过是想和时光派编辑部的同侪们一起，为大家撑起一片清净干净的长寿小天地，陪各位健康不变老~
参考文献
1. https://advances.sciencemag.org/content/7/26/eabe8290
2. https://www.longevity.technology/longevity-of-the-lobster-and-the-implications-for-humanity/
3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.23947
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