License-in是个好策略，但是否能用好，很考验企业管治团队。
1.思路迪简介
2.管线分析
3.结语
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思路迪简介
思路迪医药是一家处于晚期临床开发及早期商业化布局阶段的生物医药公司，其商业模式主要依赖license-in和联合开发，还有一定的自主发现，最新一轮的投后估值达7亿美元。
图1 思路迪发展历程（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
公司的产品线丰富，涵盖了单抗、双抗、癌症疫苗和小分子抗癌药，有12条研发管线，但开展的临床试验有近20项，公司成立7年就申请IPO，而且同时开展了如此多的临床试验，执行力可见一斑。公司的研发管线大多从外部引进，与康宁杰瑞、SELLAS Group、海和药物、上海药物所、Y-Biologics、Aravive等药企和科研机构建立了良好的合作关系。
图2 思路迪合作关系（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
公司的管治团队来自FDA、国外大药企以及国内创新药企业，在癌症领域均有丰富的审评、研发、临床试验领导等经验，这也是思路迪执行力如此强的重要保障。
图3 思路迪管治团队（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
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管线分析
思路迪建立其了一条丰富的产品管线，12个具有临床价值的差异化创新药品种，8个已进入临床开发或者BLA阶段。
图4 思路迪研发管线（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
恩沃利单抗（PD-L1）
恩沃利单抗是思路迪与康宁杰瑞、先声药业、TRACON合作的全球首个且唯一一个处于BLA阶段且皮下注射的PD-L1抗体，思路迪享有全球权益。目前在中国、美国、日本开展了多个肿瘤适应症的临床试验，相比于目前已获批的PD-1/PD-L1抑制剂，恩沃利单抗的最大优势在于常温下稳定、可皮下注射、有助于提高患者的依从性。
图5 全球及中国针对MSI-H/dMMR肿瘤的研发竞争格局（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
目前研发进展最快的适应症是MSI-H/dMMR晚期实体瘤，该适应症2020年全球市场规模17亿美元，中国市场达1.54亿美元，目前全球获批上市的仅有MSD的派姆单抗、BMS的纳武单抗以及GSK的Dostarlimabgxly，中国市场尚未有针对该适应症的PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，思路迪的恩沃利单抗目前在中国市场进展最快。
思路迪布局的胆道癌（BTC）适应症是一种非常罕见的肿瘤，2020年中国BTC市场规模2.3亿美元，小分子药则是目前的主流，我们测算若KN035成功获批BTC适应症，在中国市场的销售峰值也不过0.293亿美元。
至于布局的NSCLC适应症，虽然是个大癌种，但进度不够快（1/2期），且不说其他疗法，仅在免疫疗法赛道就面临IMfinzi的度伐利尤单抗（已在中国上市）、基石药业的CS1001（3期）、辉瑞的Avelumab（3期）、正大天晴的TQB2450（3期）等的激烈竞争，同样的问题如布局的HER2阳性的胃癌、尿路上皮癌。
3D189（WT1）
3D189是一款靶向WT1抗原的多肽抗癌疫苗，该抗原广泛分布于20多种血液恶性肿瘤及实体瘤，全球目前有5款WT1癌症疫苗正在进行临床试验，其中3款处于III期、 1款处于II期及1款处于I期。
图6 WT1癌症疫苗的全球竞争格局（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
由于3D189本身已获得FDA授予快速审评资格及治疗AML、MPM及MM的孤儿药资格以及EMA授予治疗AML、 MPM及MM的孤儿药资格，加之WT1抗原本身是一个肿瘤相关抗原，患者覆盖面广，潜在市场较大，更重要的布局的企业少，竞争压力小，而且根据3D189原研企业SELLAS Group的研究结果：3D189有望与PD-1/PD-L1药物联合用药产生协同效应，是思路迪一条不错的管线。
3D229（GAS6-AXL）
GAS6-AXL信号是促进肿瘤生长、转移、免疫逃避和其他抗癌药物耐药的关键分子通路，相比于TKI或单抗这些竞争对手，3D229作为诱饵受体对GAS6的亲和力是AXL的200倍，可完全覆盖靶点且不涉及预期脱靶毒性，可有效与AXL竞争性结合GAS6从而阻断后者的激活。思路迪引进的该管线这针对的信号通路，面临的国内竞争压力小，目前布局的卵巢癌适应症2020年国内市场已达14.23亿美元的规模，我们测算该药的销售峰值有望达到2.5亿美元。
图7 GAS6-AXL通路药物的全球竞争格局（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
3D011（TKI前药）
3D011是思路迪自主研发的治疗晚期实体瘤的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)前药，由多靶点抗血管新生TKI试验药物ABT-869(linifanib)和特异性五肽（Asp-Glu4）通过连接臂（12碳链脂肪酸）连接而成。前者是从先前已经3期失败的药物中筛选出来对其结构进行优化所得，链接的特异性五肽是为了靶向肿瘤。虽然2020年靶向TKI的VEGF/VEGFR的全球销售额达160亿美元，3D011也是目前唯一一款在中国进行临床开发靶向血管生成的的TKI前体药，但才处于1期研究阶段，效果如何，仍需拭目以待。
3D185（FGFR1/2/3 CSF-1R）
这是一款用于治疗晚期实体瘤的高选择性FGFR1-3及CSF-1R双重小分子抑制剂，目前正在中美两地同时开展针对实体瘤的I期临床试验。2018年全球FGFR突变相关实体瘤的年发病总人数为121万人，中国为291,762人，预计2030年将达约380,000人。面临如此庞大的临床需求，但目前中国市场尚没有获准上市的泛FGFR抑制剂，因而吸引了诺诚健华（ICP-192）、黄埔医药（HMPL-453）等数家药企布局抢夺市场，思路迪目前的进度并不占优势。
图7 泛FGFR抑制剂竞争格局（诺诚健华招股说明书，丰硕创投整理）
3D1001（COX-2）
3D1001是第三代环氧化酶－2（COX-2）抑制剂，与中国已经上市的7款COX-2抑制剂相比PK特性良好，吸收较快，半衰期较长，表现出快速镇痛及药效维持时间较长的竞争优势。
图8 COX-2抑制剂的全球竞争格局（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
3D1002（EP-4）
这是一款EP4受体的拮抗剂，临床前研究显示EP4受体拮抗剂对骨关节炎、类风湿性关节炎及其他炎症性疼痛有快速起效及长效镇痛的作用，与COX1/2抑制剂相比其安全性有望得到改善，目前全球并无获批上市的EP4受体拮抗剂。
图9 EP4受体拮抗剂的全球竞争格局（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
3D197（CD47）
3D197是下一代全人源抗CD47 IgG4单克隆抗体，通过阻断CD47-SIRPα的相互作用，从而促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用，有望用于治疗血液恶性肿瘤及实体瘤。目前，全球还没有任何获批的CD47抗体，思路迪的3D197预计2021年下半年向NMPA提交IND申请。国内针对CD47靶点的竞争极为激烈，申报临床接近20款，包括SIRPα融合蛋白、单抗、双抗等多种种形式，目前进入临床研究的有4家，以信达最快，这4家全是单抗。可以说,在该赛道思路迪同样面临很大竞争压力。
图10 国内进入临床研究的CD47药物（思路迪招股说明书，丰硕创投整理）
— 结语 —
看完思路迪大家是否会有一个疑问，它是否能成为下一个再鼎？但分析完其管线布局，答案是显然的。自研能力目前大打疑问，所有研发管线几乎是买来的，单抗、双抗、肿瘤疫苗、小分子全占了，对于一家初创公司这样遍地开花，是否能有足够资源把这些都做好？其次，除了PD-L1 KN035有康宁杰瑞背书外，3D189虽然竞争压力小，市场潜力也较大，但从管治团队的过往经验来看，肿瘤疫苗方面的开发经验并不强，至于其他的管线基本都面临较大的竞争压力。思路迪能走多远，我们拭目以待。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
丰硕创投
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