明洪武三十一年(1398年)闺五月，朱元璋驾崩，终年71岁。
同年六月，惠帝朱允炆命兵部尚书齐泰、太常卿兼翰林院学士黄子澄共同参与军国大事，定下“削藩”的策略。
建文元年(1399年)七月，朱元璋四子燕王朱棣起兵“靖难”。朱元璋生前担心的事成为现实，朱元璋认为自己的儿子最可靠，把他们当作巩固大明皇朝的屏障，前后分封他二十四个儿子和侄孙朱守谦到全国各地作藩王。
针对这种情况，山西平遥县县学训导叶伯巨给朱元璋上书，批评他“分封过侈"，指出亲王势力强大会形成强枝弱干的局面，引起国家的动乱，朱元璋认为叶伯巨是在离间他们骨肉相亲，十分恼怒，将叶伯巨投入大牢。
太子朱标性情温和，为人友爱，只可惜英年早逝，皇太孙朱允炆年青，缺少历练。虽然，朱元璋一直在为朱标、朱允炆执政铺平道路，大杀功臣，但是，叶伯巨提出的问题正在困扰着他，那就是他的四子朱棣，作为燕王屡立战功，威名大震。
对于“分封过侈”，朱元璋也有所防范，那就是在兵力上做了限制，亲王不能干涉地方事务，没有诏命不得离开封地以及不许亲王之间相互窜访。
朱元璋临终之前，还是有些不安，特别给驸马都尉梅殷留下遗诏:“敢有违背天礼者，你一定要为朕讨伐他们”，甚至特别盯瞩朱允炆小心燕王。
梅殷，字伯殷，汝南侯梅思祖的侄子，归德下邑(今商丘夏邑)人，他除了喜爱舞枪弄棒之外，经史也能倒背如流，文武双全，被朱元璋召为驸马，其妻为马皇后生的二公主宁国公主，在朱元璋十几个驸马中，梅殷最为太祖所宠爱，所以，才临终时委以重任。
朱允炆“削藩”刚刚开始时，户部侍郎卓敬给建文帝出主意把燕王迁封南昌，万一有变易控制，可惜建文帝没有采纳。
“靖难之役”爆发后，宁国公主作为宗亲，写信给朱棣，责备朱棣起兵反建文帝是违背父皇之命的，劝他放弃造反，并向朝廷请罪，朱棣看后无动于衷，毫无采纳之意。
建文三年(1401年)秋天，燕王率军大举南下，国势危急，梅殷主动请缨上前迎敌，坚守淮河以南，扼制燕军南下，朱棣以给太祖陵进香为由，希望梅殷让开一条道路，拉拢妹夫梅殷。
梅殷死心塌地效忠朱允炆，会同何福、平安等将领全力抵抗，致使燕军始终未能沿淮河南下。
半年以后，朱棣改变策略，采取迂回方针，避开建文帝军队的正面，从侧面出击，攻下泗州(今江苏旴眙县西北淮水西岸)、天长(今属安徽)，势如破竹，再下扬州、镇江，对首都南京形成合围之势。
朱棣占领南京称帝后，梅殷仍率重兵驻扎在淮南，宁国公主又一次写信，这次是写给丈夫梅殷劝他归顺朱棣。
梅殷归来后，朱棣正对以前死心拥护建文帝、反对他的人实行严厉的镇压，梅殷没有被这种高压政策吓倒，仍经常抨击朝政，不愿屈服。最终被朱棣安排的前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦乘梅殷上早朝时，推入水中溺亡。宁国公主孤灯影单，忧郁寡欢30年，直到宣德九年(1434年)死去，终年71岁。
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