子宫颈癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第2位，根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的数据，全球每年有新增病例53万，约25万女性因子宫颈癌死亡，在中国，每年新增子宫颈癌病例约14万，死亡病例约有3.7万。子宫颈癌治疗方法主要有手术治疗和放疗，复发或转移子宫颈癌的全身系统性治疗目前有靶向治疗、免疫治疗及其联合治疗。
日前，FDA 就加速批准了由Seattle Genetics、Genmab 联合研制的tisotumab vedotin (Tivdak) ，用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者，填补了这一类疾病治疗空白！
Tivdak是一种首创的（first-in-class）靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），在癌症生物学中，TF是一种参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在绝大多数宫颈癌患者和许多其他实体瘤(包括卵巢、肺、胰腺、结直肠和头颈部癌症)中过度表达。该药旨在靶向癌细胞上的TF抗原，并将细胞毒制剂MMAE(单甲基奥瑞他汀E)直接递送至癌细胞内，至癌细胞凋亡。
申请是基于2020年ESMO年会公布的innovaTV 204 试验 (NCT03438396) 的第 Ⅱ 期数据，这是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究。试验共纳入101例复发性或转移性宫颈癌患者，患者均先前接受过双重化疗（联用或不联用贝伐单抗）但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗复发性和/或转移性疾病。患者的中位年龄为 50 岁，95% 是白人，58% 的 ECOG 体能状态为 0。此外，68% 的患者患有鳞状细胞癌，27% 患有腺癌，5% 患有腺鳞癌。几乎所有患者（或 94%）在基线时都患有盆腔外转移性疾病。患者每3周给药（tisotumab vedoti）一次，一次接受 2.0 mg/kg（最大剂量为 200 mg）的静脉注射。实验旨在评估其药物的疗效性和安全性。主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。
中位随访时间为10.0个月（IQR 6.1～13.0），其中ORR达到24%（95%CI 16%~33%）；疾病控制率（DCR）为72%，包括7例（7%）完全缓解，17例（17%）部分缓解（图2）；中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月（95% CI，4.2–未达到）；中位PFS为4.2个月；中位OS为12.1个月；6个月的PFS率为30%；6个月的OS率为79%。tisotumab vedoti的中位反应时间 (TTR) 为 1.4 个月（范围，1.1-5.1），并且在前 2 个治疗周期内观察到活性。接受tisotumab vedoti治疗的人中有 4% 实现了疾病稳定，而 24% 的人经历了疾病进展。79% 的患者经历了目标病变的减少。
tisotumab vedotin 最常报告的不良反应包括血红蛋白降低 (52%)、疲劳 (50%)、淋巴细胞减少 (42%)、恶心 (41%)、周围神经病变 (39%)、脱发 (39%)、鼻衄（39%）、结膜不良反应（37%）、出血（32%）、白细胞减少（30%）、肌酐升高（29%）、干眼症（29%）、凝血酶原国际标准化比值增加（26%）、活化部分凝血活酶时间延长 (26%)、腹泻 (25%) 和皮疹 (25%)。
Tisotumab vedotin在美国被批准对于在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌女性来说是一个重要的里程碑，因为她们需要一种作为单一疗法的新的治疗方案。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/dr-coleman-on-the-fda-approval-of-tisotumab-vedotin-in-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer
作者 | 翳安医学部
来源 | 找药宝典
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