孟晚舟女士终于回国了！这则振奋人心的消息已经到处刷屏了，我们为我们国家的胜利欢欣鼓舞，也为我们生活在这样的一个伟大的时代和伟大的国度而深深自豪。除了这样的大事件，近年来我们在国产创新药的开发方面，也正在大踏步地前行，从前以仿制药为主流的药品研发，现在正在向自主创新药物的道路上前进着，近期一个国内自主研发的，用于2型糖尿病患者的创新药物——西格列他钠已经获批上市，这个新型药物的新型作用机制，为糖尿病问题的治疗又带来了新的选择和希望。今天我们就来为大家介绍一下这个糖尿病治疗领域的新型国产创新药物。

西格列他钠——新型胰岛素增敏药物

如果说起2型糖尿病的发病机制，很多朋友都知道，相比胰岛素分泌不足的问题，更多的新发2型糖尿病患者，其血糖之所以升高，更多的是因为身体细胞产生胰岛素抵抗，使胰岛素无法有效发挥作用，血糖无法得到充分利用，从而导致的高血糖问题，而如果胰岛素抵抗问题得不到改善，身体就会补偿性的分泌更多的胰岛素，胰岛细胞的负荷加重，胰岛细胞功能进一步受损的风险就会进一步加大，而正是这样的一种恶性循环，导致了糖尿病病情的发展和加重。

如果有一种药物，能够改善我们身体细胞的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗的问题，就能够从很多程度上对以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者，起到加强血糖控制的效果，与此同时，胰岛素抵抗的问题改善了，也会减轻胰岛细胞的分泌负担，保护胰岛功能，延缓糖尿病病程的发展。

这类药物并非没有，噻唑烷二酮类的降糖药吡格列酮，罗格列酮等，就属于胰岛素增敏剂类药物，在上市之初，这类药物曾经被寄予厚望，认为这类药物能够起到改善胰岛素抵抗，改善糖尿病问题的良好作用，但随着临床应用的不断深入，噻唑烷二酮类显示出不良反应风险，也引起了越来越多的关注，体重和腰围增加，血脂升高，心血管疾病风险增加方面的风险，使得这类药物的临床地位不断下降，应用的范围也受到了一定的限制。

而西格列他钠是化学结构完全不同于噻唑烷二酮类降糖药的新型药物，其作用机理与吡格列酮等药物有类似之处，但其对于三种PPAR受体都具有激活作用，因此，其对于胰岛素抵抗的改善更为全面，三期临床试验结果显示，该产品的有效性和安全性良好，有望成为一种作用于胰岛素抵抗这个靶点的新型糖尿病治疗药物选择。

西格列他钠的降糖效果如何？

光从机理上介绍，并不能说明问题，一个药物好不好，还是要从降糖效果上来看，在由贾卫平教授牵头的三期临床实验中，对比了西格列他钠32mg剂量，48mg剂量与西格列汀100mg剂量的疗效，结果显示，西格列他钠的降血糖效果，并不劣于DPP4抑制剂类降糖药西格列汀，这项研究发表在了Science Bulletin(科学通报,中国科学院院刊)在2021年第15期上，同时发表的还有另一项由纪立农教授牵头的对西格列他钠进行的随机双盲安慰剂对照的三期临床结果。

在西格列汀与西格列他钠的对比临床研究中，共纳入了符合条件（年龄在18岁到70岁之间，新确诊的2型糖尿病患者，基线糖化血红蛋白水平在7.5~10%）的739例糖尿病患者，这些糖尿病患者都是存在胰岛素抵抗问题的，同时经过生活方式干预无法有效控制血糖的患者，以糖化血红蛋白为主要疗效指标，随机按1：1：1分为三组，一组服用西格列他钠32mg，另一组服用48mg，对照组服用西格列汀100mg，在做好生活控制的前提下，服药24周后，32mg组糖尿病患者的糖化血红蛋白水平较基线值平均下降了1.40%，48mg组下降了1.47%，而西格列汀对照组下降了1.39%。

除了有明确的降糖效果以外，西格列他钠在空腹血糖及餐后血糖改善，稳态模型胰岛素抵抗指数改善，以及甘油三酯等指标改善方面，要优于西格列汀，因此，通过临床多方面的调节作用，会为糖尿病患者带来更多的临床获益。

西格列他钠的临床安全性如何？

了解药物的有效性，我们也同样应该关注药物的临床安全性。作为一种新型的，非噻唑烷二酮结构的药物，它对三种PPAR受体均有平衡的激动作用，而这种均衡的作用，能够有效的抵消一些吡格列酮等药物仅仅激动PPARγ受体带来的一些不良反应风险。

在三期临床试验中，西格列他钠显示出了较为良好的安全性，噻唑烷二酮类药物带来的体重增加，骨折等风险，均没有明显的增加，而在三期临床研究中，心衰患者，骨质疏松患者均被排除在受试者之外，因此对于上述两类人群的安全性，还需要进一步确认。

在肝肾功能影响方面，有研究发现，高效的PPARα激动剂有引起肌酐升高和肾毒性的作用，但两种剂量的西格列他钠在三期临床实验中，显示出了改善肾小球评估滤过率，降低尿白蛋白/肌酐比值的作用，研究者认为该结果表明该药物对于肾功能存在中性或潜在的获益作用；而在肝脏方面，PPAR受体的激活，可以降低胰岛素抵抗，改善肝脏脂肪含量，在临床试验的肝功能评估中，西格列他钠显示出了肝酶谱的作用。

从目前的临床研究数据来看，西格列他钠的临床用药安全性还是不错的，但需要注意的是，在临床研究中，发现西格列他钠高剂量组出现水肿的几率略有增加，另外，西格列他钠虽然对甘油三酯有一定降低作用，但其与吡格列酮等药物类似，有轻度的升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，引起，这类药物的不良反应风险和长期应用的心血管获益情况，还需要更多的，更大些的临床数据来进一步确认。

综上所述，西格列他钠作为我国自主创新的新型的胰岛素增敏剂类药物，对于新发2型糖尿病，胰岛功能尚好，以胰岛素抵抗为主要发病机理的糖尿病患者，目前的临床研究数据显示出了良好的降糖效果和临床安全性，希望这个药物能够为我国的糖尿病患者提供新的用药选择，也希望有越来越多国产创新药出现，让我们的医药研发水平，也走在世界前列，涌现出越来越多的好药新药为我们的健康保驾护航。