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今日，2021年美国盖伦奖（Prix Galien USA Awards）揭晓。其中， 诺华（Novartis） 的Entresto（沙库巴曲/缬沙坦，诺欣妥）获得了“2021年最佳药品奖”，Global Blood Therapeutics的Oxbryta获得了“2021年最佳生物技术产品奖”（详见今日头条报道） 。盖伦奖创建于1970年，是医药和生物医疗行业的最高荣誉之一，旨在表彰为改善人类健康做出的杰出科学创新。本文将盘点过去五年来获得美国盖伦奖的最佳药品和最佳生物技术产品。

图片来源： 盖伦基金会官网

1、药品名字：pretomanid

适应症：高度耐药肺结核患者

奖项：2020年最佳药品奖

Pretomanid是由非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的新分子实体。2019年8月，该药获得美国FDA批准上市，与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。公开资料显示，这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药。

2、药品名字：Tegsedi

作用机制：反义寡核苷酸药物

适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性

奖项：2020年最佳生物技术产品奖

Tegsedi（inotersen）是Ionis Pharmaceuticals和其下属公司Akcea Therapeutics联合开发的一种抑制人类转甲状腺素蛋白（TTR）合成的反义寡核苷酸药物。它通过与编码TTR蛋白的mRNA相结合，能够导致mRNA的降解，从而降低TTR蛋白（野生型和突变型）的水平。2018年10月，该药获得FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者的多发性神经病。资料显示，Tegsedi是一种每周一次的皮下注射针剂，患者可在家中自我给药。

3、药品名字：Onpattro

作用机制：RNAi疗法

适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性

奖项：2020年最佳生物技术产品奖

Onpattro（patisiran）是Alnylam公司开发的一种靶向转甲状腺素蛋白的RNAi疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的mRNA起作用。Onpattro将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，通过与编码异常TTR的mRNA相结合，阻止TTR的产生。2018年8月，该药获得FDA批准，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的周围神经疾病（多发性神经病）成人患者，成为了首款获得FDA批准的RNAi疗法。Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。

4、药品名字：Vyndaqel

作用机制：TTR稳定剂

适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性

奖项：2020年最佳生物技术产品奖

Vyndaqel（tafamidis meglumine）是辉瑞（Pfizer）开发的一款口服TTR稳定剂，它通过与TTR的特异性结合，稳定TTR的四聚体形态，从而延缓淀粉样蛋白沉积的产生。2019年5月，该药获得FDA批准上市，用于治疗因为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病（ATTR-CM）。

5、药品名字：Shingrix

作用机制：疫苗

适应症：预防带状疱疹

奖项：2019年最佳药品奖

Shingrix（中文商品名：欣安立适）是葛兰素史克（GSK）公司开发的一种灭活型的重组疫苗，它在2017年获得美国FDA批准上市，并于2019年5月获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹预防。临床试验数据显示，它预防带状疱疹的有效率超过90%。

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒再度活化引起的感染。水痘带状疱疹病毒初始感染的症状为水痘，虽然患者症状会消失，但是病毒会潜伏在患者的脊髓和神经节里的神经细胞中。这些潜伏的病毒可能多年之后被重新激活。由于患者免疫能力下降有可能激发潜伏病毒的活化，这种疾病在老年人中更为常见。一款安全有效的疫苗有望让他们免受带状疱疹感染之苦。

6、药品名字：Luxturna

作用机制：基因疗法

适应症：遗传性视网膜营养不良患者

奖项：2019年最佳生物技术产品奖

Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）是Spark Therapeutics公司（已被罗氏收购）开发的一款创新基因疗法，它将表达正常RPE65酶的转基因装入腺相关病毒（AAV）载体中，通过视网膜下注射注入到患者的视网膜细胞附近。2017年12月，该药获得FDA批准，治疗携带RPE65基因突变的遗传性视网膜营养不良患者。这类患者因为不同类型的基因突变，导致视力逐渐下降。

图片来源：123RF

7、药品名字：Idhifa

作用机制：IDH2抑制剂

适应症：急性骨髓性白血病（AML）

奖项：2018年最佳药品奖

Idhifa（enasidenib）是Agios Pharmaceuticals与百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）合作开发的一款IDH2抑制剂。该药于2017年8月获FDA批准上市，用于治疗携带IDH2基因突变的复发/难治性AML患者。AML是一种血液癌症，病情进展迅速。一些AML患者携带有IDH2突变，这种突变会抑制正常的血细胞发育，带来过多不成熟的血细胞。作为一款针对IDH2突变的口服抑制剂，Idhifa可以通过抑制突变的IDH2蛋白来控制疾病发展。在中国，enasidenib已被纳入临床急需境外新药名单。

8、药品名字：Kymriah

作用机制：CAR-T疗法

适应症：血液癌症

奖项：2018年最佳生物技术产品奖

Kymriah（tisagenlecleucel）是诺华（Novartis）公司开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，它通过靶向B细胞表面的CD19抗原，让经过改造的CAR-T细胞消灭血液中的B淋巴细胞。2017年8月，该药获得FDA批准治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者，成为了人类历史上首款获批的CAR-T疗法。2018年5月，FDA又批准Kymriah治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。目前，该药也正在中国患者中开展3期临床试验。

9、药品名字：Yescarta

作用机制：CAR-T疗法

适应症：急性淋巴性白血病（ALL）

奖项：2018年最佳生物技术产品奖

Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，它通过靶向B细胞表面的CD19抗原，引导并激活T细胞杀伤癌变的B细胞。该药于2017年10月获得FDA批准，是全球第二款获批的CAR-T疗法。目前，Yescarta已在美国获批治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

值得一提的是，复星凯特从Kite引进Yescarta进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产，该药的中文通用名为阿基仑赛注射液。今年6月， 获得中国国家药监局批准上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，成为了首款在中国获批的CAR-T疗法。

10、药品名字：Venclexta

作用机制：Bcl-2抑制剂

适应症：血液癌症

奖项：2017年最佳药品奖

Venclexta（venetoclax）是艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）共同开发的一款“first-in-class”口服、选择性BCL-2抑制剂，它可通过选择性抑制BCL-2功能，重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。2016年4月，Venclexta获FDA批准，成为了全球首个获批准上市的BCL-2抑制剂。目前，Venclexta已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、急性骨髓性白血病等多种适应症。

在中国，Venclexta（中文通用名：维奈克拉）于2020年12月获得NMPA批准，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。

图片来源： 123RF

11、药品名字：Spinraza

作用机制：反义寡核苷酸（ASO）疗法

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

奖项：2017年最佳生物技术产品奖

Spinraza（nusinerse）是渤健（Biogen）开发的一款反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）药物。它通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。2016年底，Spinraza获得FDA批准上市脊髓性肌萎缩症，成为首款治疗SMA的疗法。在中国，Spinraza（中文通用名：维奈克拉）于2019年2月获批上市，用于治疗SMA患者。

12、药品名字：Ibrance

作用机制：CDK4/6抑制剂

适应症：乳腺癌

奖项：2016年最佳药品奖

Ibrance（palbociclib）是辉瑞开发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。CDK4/6是细胞周期的关键调节因素，在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。Ibrance可通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。

2015年，Ibrance获得FDA批准上市，成为了全球首一个获批上市的CDK4/6选择性抑制剂。目前，该药已在美国获批多项适应症，包括激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性女性乳腺癌、HR+/HER2-晚期或转移性男性乳腺癌等适应症。在中国，Ibrance（中文通用名：哌柏西利）于2018年7月获得批准上市，与芳香化酶抑制剂联用治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

13、药品名字：Cosentyx

作用机制：抗IL-17A单抗

适应症：银屑病、银屑病关节炎等

奖项：2016年最佳生物技术产品奖

Cosentyx（secukinumab）是诺华（Novartis）开发的一款抗白细胞介素-17A（IL-17A）单抗。IL-17A是参与银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎，以及非放射学中轴型脊柱关节炎的炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在发病机制中发挥关键性作用。Cosentyx是一种可以直接抑制IL-17A的全人源生物制剂，能特异性结合任何来源的IL-17A，而且不妨碍其他细胞因子的正常工作。

2015年1月，Cosentyx获得FDA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成年患者，成为了首个获批上市的IL-17A抑制剂。目前，该药已在美国获批治疗斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、活动性非放射学中轴型脊柱关节炎等适应症。在中国，Cosentyx（中文通用名：司库奇尤单抗）已获批治疗中度至重度斑块状银屑病的成年患者、强直性脊柱炎成年患者。

祝贺所有的获奖产品，也希望这些创新疗法能够为更多患者造福。

参考资料：

[1] The Galien Foundation. Retrieved October 29, 2021, from https://www.galienfoundation.org/

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