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白血病是儿童癌症中最常见的一种类型,尽管目前它的病原学机制还不明晰,但一些研究推测儿童白血病可能与胎儿时期的经历有重要联系。
白血病相关的原细胞克隆在胎儿出生时就携带了一些特殊的基因模式,目前,领域内有一种感染论假说认为,儿童在遭受感染时引起的免疫反应可能会将这部分原癌细胞激活,最终导致白血病。
图片来源:123RF
由于胎儿出生就携带了这些不利基因因素,因此,有研究不断提示母亲在怀孕时受到的感染,就很可能会使得子宫内的免疫状态发生变化。而一些感染造成的染色体变化更可能对胎儿造成了深远影响,比如有研究已经发现孕妇感染与新生儿免疫相关疾病发生率存在关系,那么白血病是否也与孕期感染存在联系呢?
最近,国际儿童癌症队列联盟(I4C)的研究者利用来自澳大利亚、美国和英国等6个国家的数据,确认了两者联系的存在。
根据他们发表在《国际流行病学杂志》的论文,团队通过队列研究分析了超过30万名儿童的数据,时间跨度经历了上世纪50年代往后近60年的时间。“该研究给了我们一个机会,可以让我们找到预防儿童癌症的办法,”研究的主要作者Terry Dwyer教授表示。
在中位13.6年的随访时间里,30多万名儿童中有167名不幸患上了白血病,其中包括129名急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。
根据调查报告,与其他母亲相比,白血病患儿的母亲在怀孕期间经历过常见感染的比例要更高。而在所有感染相关变量的比较中,有3种明显和儿童白血病显示出了相关性,分别是:尿道感染、膀胱炎和呼吸道感染。
比如,母亲怀孕时的尿道感染会与新生儿任何类型白血病风险升高有关,包括ALL和AML,但是这种风险增加只出现在白血病中,其他癌症类型并没有观察到此类联系。
此外,呼吸道感染以及其他类似流感的疾病症状也会与儿童白血病风险上升相关。除了上述感染,其他感染类型都不存在此类相关性。
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研究推测,孕妇在被感染时感染源以及后续的免疫反应是直接的致癌因素,这两种因素会影响胎儿免疫系统的发育过程,甚至决定了儿童时期应对感染的免疫反应。
一些病毒性感染则可能会通过特异性酶来对胎儿造血干细胞造成基因突变影响,其他类型的感染如果不会造成染色体或免疫异常,那么就不会提升儿童患白血病的风险。
I4C目前正开展另一个GenV的项目,主要用于在世界范围内收集新生儿和父母的医学数据,他们的目标是为全世界的儿童疾病研究者提供更丰富的数据,助力在未来攻克更多儿童疾病。
参考资料:
[1] Common infections in pregnant mums linked to leukemia risk in children. Retrieved Nov 1st, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-common-infections-pregnant-mums-linked.html
[2] Jian-Rong He et al, Common maternal infections during pregnancy and childhood leukaemia in the offspring: findings from six international birth cohorts, International Journal of Epidemiology (2021). DOI: 10.1093/ije/dyab199
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