大咖说 | 肠道选择性生物制剂临床应用一周年：中国炎症性肠病诊疗迈入新阶段|制剂|单抗|治疗|炎症|肠病

*仅供医学专业人士阅读参考

IBD专家畅谈维得利珠单抗临床应用1周年带来的治疗改变。

2020年3月，炎症性肠病（IBD）领域首个也是目前唯一的肠道选择性生物制剂——维得利珠单抗[1]获得国家药品监督管理局批准，用于溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的治疗，并于同年11月正式在中国进入临床应用。

回顾这一年的历程，获批之初临床医生和患者对维得利珠单抗的临床表现充满期待。随着此后各项研究数据的公布及实际临床经验的积累，专家们对维得利珠单抗的使用有了更进一步的了解和更深刻的体会。2020年12月底，维得利珠单抗被列入医保目录，在全国范围内按乙类药品报销，大幅减轻了IBD患者的治疗负担。

值此维得利珠单抗中国临床应用一周年之际，我们特别邀请中山大学附属第一医院陈旻湖教授、北京协和医院钱家鸣教授、空军军医大学西京医院吴开春教授作为专家代表，来谈一谈IBD最新诊疗进展，及维得利珠单抗中国临床应用1年带来的治疗改变。

提升中国IBD诊疗水平，

三位专家提出殷切期望

陈旻湖教授：IBD患病人数增加，对诊疗提出更高要求

过去IBD在经济欠发达地区不太常见，常被认为是西方人的疾病。近20年来，我国IBD发病率和发病人数在快速上升，成为影响患者生存质量的消化系统疾病。预计到2050年，中国IBD患者人数将达到150万[2]。

面对不断增加的患者人群，也给我们的临床诊治提出了新的问题和挑战。陈教授表示，IBD病因未明，呈慢性过程，迁延不愈，有一定的致残性。然而由于大众对IBD的知晓率较低，基层医生对IBD诊疗经验有限，诊断延迟和误诊的情况经常发生。在治疗方面，尽管已经有多种药物和生物制剂应用于临床，但部分患者在治疗后未能达到临床缓解，部分患者治疗初期虽然有效，但随着时间的推移逐渐丧失疗效。我国地域辽阔，各地医疗水平差别较大，在全国范围内加强IBD诊疗规范化、同质化、标准化对提高IBD诊疗质量至关重要。

为此，2018年3月，中华医学会消化病学分会和IBD学组成立了中国炎症性肠病诊治质控评估中心（IBDQCC），在全国同道的大力支持下，该中心自成立以来已认证60余家高质量IBD区域诊疗中心，并颁布了多项提升IBD诊治水平的质控规范。其中2020年7月正式发布了我国第一版IBD内镜、病理、影像检查质量控制标准，这是我国IBD诊疗的里程碑式进展，也促进了我国IBD诊治的进一步规范化。

与IBD区域诊疗中心不断建设、拓展同步的是，近年来各种主流生物制剂进入中国市场，给临床医生、患者带来了更多的治疗选择。2020年3月在我国获批的维得利珠单抗是一种抗整合素抗体，靶向作用于肠道，抑制淋巴细胞向炎症部位迁徙。目前的临床研究和真实世界证据均显示维得利珠单抗治疗IBD疗效优于安慰剂，部分患者可以达到临床缓解和黏膜愈合，很好地满足了IBD临床治疗中尚未被满足的需求。

陈旻湖教授还谈到了生物制剂的安全性问题。临床研究及真实世界数据均显示，维得利珠单抗安全性良好，免疫原性低，与安慰剂相比，不增加严重感染或机会性感染风险，也不增加恶性肿瘤的发生率。

我们将进一步积累更多患者的使用经验和数据，为指导临床治疗提供依据。

钱家鸣教授：综合考量，多方面权衡，为患者选择合适治疗方案

近年来，我国IBD发病率不断上升，已经从罕见病将要成为消化系统常见病之一，经济快速发展、城市化进程加速及环境饮食结构的变化被认为与这一变化有关。尽管随着IBD患者人数的增加，医生对IBD的警觉性有所增加，但在临床诊治中仍存在一些问题亟待改善。

在诊断方面，目前IBD缺乏诊断的金标准，需要结合临床、实验室、影像学检查及内镜和组织病理学表现进行综合分析，因此患者诊断时间相对较长；此外，IBD容易与感染等其他疾病相混淆，临床医生需要提高鉴别诊断的能力[3-4]。而在治疗方面，钱教授表示，当前可供选择的药物众多，但仍有20%-30%的患者无法实现临床应答；且患者合并感染的情况多见，无疑也对药物的安全性提出了更高的要求。

目前IBD的治疗全面进入生物制剂时代，在谈及不同生物制剂的选用时，钱教授认为需要遵循分层、分级的原则对轻、中、重度IBD患者进行治疗。其中，对于中-重度IBD患者的治疗，建议更早使用生物制剂治疗，从而实现更好的治疗结局；此外，尽管药物的安全性较之前有所提高，但考虑到患者合并机会性感染的风险较高，在临床治疗中仍不能掉以轻心，需要注意感染的监测，选择适合患者的治疗方案。

当被问及目前唯一的肠道选择性生物制剂——维得利珠单抗临床应用1年给患者带来了怎样的改变时，钱教授分别就UC和CD患者发表了她的看法。钱教授表示，目前她所在的医院已将维得利珠单抗广泛应用于中-重度及激素依赖等UC的患者早期治疗，满足了患者对于药物长期疗效和安全性高的需求；在CD患者中，钱教授表示尽管北方地区CD患病率不及南方地区，但北京协和医院已经在多种类型的CD患者中使用了维得利珠单抗治疗。尤其维得利珠单抗已经进入医保，治疗费用大幅降低，可以让更多患者从中获益。

吴开春教授：提升IBD诊疗规范，让更多患者获益

IBD的病因尚不明确，患者临床表现复杂，病程长且易复发，易致诊断延误、治疗困难，给患者及其家庭带来沉重的负担。对于这一诊疗现状，吴教授表示，通过多学科团队（MDT）合作，为患者提供规范高效的诊疗至关重要。今年，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组组织IBD领域专家，经过反复讨论，编写制定了《炎症性肠病多学科团队诊疗模式的共识意见》，吴教授表示，共识意见对于推动我国IBD-MDT的规范化开展有重要意义，让临床医生有章可循，也进一步加强了不同科室医生之间的交流、学习，让更多患者获益。

除了上述共识意见的发布，今年10月中华医学会消化病分会炎症性肠病学组联合中国炎症性肠病诊疗质控评估中心还发布我国首部IBD蓝皮书。吴教授为我们简单介绍了蓝皮书的核心结果，他表示蓝皮书的研究横跨全国24个省，深入全国39家医院，351名专家和1058名患者共同参与调研。从结果中我们可以看到，目前患者对IBD认识仍有所不足，在疾病诊断方面存在广泛的诊断延迟现象。在治疗方面，我们发现医生可能并不完全理解患者对用药的看法，临床医生可能比较关注长期的疗效及对生活质量的改善，而患者比较关注药物的安全性；此外，临床医生也高估了患者对于生物制剂的了解程度。这提示目前临床中医患双方对疾病、治疗等存在不同程度的认知差异，未来临床医生需要从多方面加强对患者疾病知识的教育，真正从患者的角度思考问题，医患共同决策。

此后吴教授进一步分享了如何应对临床中普遍存在的生物制剂选择困难的问题，吴教授表示，目前临床中可供患者选择的生物制剂多样，在选择时需要考虑以下3个方面的因素：(1) 疗效：不同生物制剂特点不一，在临床缓解、黏膜愈合乃至影像、组织学缓解等方面均有一定差异，需根据每一例患者的疾病特点进行选择。（2）安全性：生物制剂大多影响患者的免疫系统，安全性的高低直接影响了患者治疗选择。（3）患者本身的特点及需求：不同患者的需求有所不同，其中老年患者的机会性感染风险较高，在选择药物时需要充分考虑安全性；而年轻患者需要接受长期治疗，药物引起的肿瘤风险需要作为重要的考量因素；此外患者是否合并肠瘘、肠外表现等也影响患者的治疗选择，因此在进行治疗决策时需要充分考虑患者的特点和治疗意愿。

真实世界中国人群数据，

力证维得利珠单抗疗效与安全性

从上面3位专家的介绍我们可以看到，近年来IBD的诊疗取得了长足进步，但也存在诸多问题亟待解决。其中，新型药物的中国获批为临床医生带来了新的治疗武器，弥补了已有药物的不足，也给患者带来了全新治疗体验。

对于新药的使用，实践经验积累是重要的，研究数据的积累同样是重要的。在过去1年，维得利珠单抗也积累了不少中国人群真实世界数据，我们一起看看它的表现如何？

UC患者

在今年10月举办的亚洲克罗恩病与结肠炎组织年会（AOCC）上，一项评估维得利珠单抗在中国真实世界环境中诱导治疗UC患者疗效的多中心、回顾性研究摘要正式公布[5]。

研究共纳入43例UC患者，其中88.4%的患者为中-重度UC，67.4%的患者既往未接受过生物制剂治疗。结果显示，维得利珠单抗治疗14周时，即有86.0%、44.1%的患者实现临床应答和临床缓解；患者的C-反应蛋白水平由基线的17.4 mg/L降至2.7 mg/L（P=0.001）。

此外，有20例患者在14周时接受了结肠镜检查，其中45%的患者实现内镜缓解（MES评分=0）。该项小样本真实世界研究证实，维得利珠单抗是中国UC患者的有效诱导治疗药物。

图1：维得利珠单抗治疗14周的临床应答率、临床缓解率及内镜缓解率

CD患者

在今年7月举办的欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上，一项在中国台湾进行的真实世界VIOLET 研究备受关注，该研究评估了维得利珠单抗在中国台湾CD和UC患者中的有效性和安全性，以及停药后IBD复发情况[6]。

研究共纳入274例IBD患者（CD：127例；UC：147例）。结果显示，维得利珠单抗治疗6个月时即有超过50%的CD患者实现临床应答和临床缓解，同时分别有26.4%、12.0%的患者实现无激素缓解和黏膜愈合。其中，在生物制剂初治患者中，维得利珠单抗的临床应答率、临床缓解率及无激素缓解率均显著优于生物制剂经治患者。

图2：维得利珠单抗在中国台湾CD患者中使用6个月的真实临床疗效

在维得利珠单抗治疗期间，无患者发生结核病感染、恶性肿瘤或肝损伤。此外，研究者还评估了患者因报销政策等原因停用维得利珠单抗后疾病的复发情况，结果显示64.2%的CD患者出现了复发，停药到复发的中位时间为4个月。这一数据表明，持续使用维得利珠单抗对于CD患者病情的控制至关重要。

小结

肠道选择性生物制剂维得利珠单抗凭借其良好的疗效和安全性优势，获得广大IBD领域临床医生以及患者的认可，开启了我国IBD治疗的新阶段。维得利珠单抗临床应用一周年之际，期待未来能继续给更多患者带去希望和获益，帮助患者重获健康人生！

参考文献：

1. Cross RK, Chiorean M, Vekeman F, et al. Assessment of the real-world safety profile of vedolizumab using the United States Food and Drug Administration adverse event reporting system[J]. PLoS One. 2019 Dec 4;14(12):e0225572.

2. Kaplan G G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025[J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2015; 12(12): 720-727.

3. 梁洁, 周禾, 杨红, 等. 炎症性肠病多学科团队诊疗模式的共识意见[J]. 中华炎性肠病杂志. 2021 05(4) : E002-E002.

4. Li Y, Qian JM. The Challenge of Inflammatory Bowel Disease Diagnosis in Asia[J]. Inflamm Intest Dis. 2017 Apr;1(4):159-164.

5. Jian T, Rongbei L, Min L, et al. The real-world outcomes of vedolizumab induction treatment in patients with active Ulcerative Colitis in China: a multicenter retrospective study. AOCC 2021.

6. Wei S C, Lin W C, Chang C H, et al. P425 Real-world evidence on effectiveness and safety of vedolizumab therapy for inflammatory bowel disease in Taiwan: Results from the TSIBD registry (VIOLET Study)[J]. Journal of Crohn's and Colitis, 2021, 15(Supplement_1): S428-S430.

专家简介

陈旻湖教授