阴丽华出生于公元5年，当时阴家是当地的富贵大户，有着显赫的家世历史，其先祖可以追硕到春秋时期的管仲，性格温和，容貌美丽动人，在当地是出了名的美人。

当时的刘秀是西汉皇族的后裔，不过到了他这代已经落魄到农民子弟了。有一次刘秀随姐姐姐夫拜访阴丽华的哥哥阴识，见到了气质高雅，谈吐得体的阴丽华，深深的被阴丽华的美貌折服了，一直非常仰慕阴家小姐。

新莽末年在长安太学读书的刘秀，第一次见到了执金吾率军出行的盛大场面，加之之前一直对新野阴家阴丽华的美貌仰慕，发出感慨：“仕宦当作执金吾，娶妻当得阴丽华”。

昆阳之战后，阴识当时跟随刘秀的哥哥刘縯被更始帝刘玄所斩杀，走投无路的阴识无奈之下，把妹妹阴丽华嫁给了刘秀。这也是改变阴丽华一生的婚姻，当时新婚燕尔才三个月的时候，刘秀被更始帝派遣西去洛阳，战乱年代，分别之后就很难联系到，阴丽华依依不舍的送别丈夫，也明白战乱年代分别的后果，做好了一辈子守寡的打算。

始料未及的是之后更始帝准刘秀行大司马之事，北渡黄河，去振慰河北州郡。当时有一支反派势力王朗，一直打压刘秀，为了取得刘杨的兵力支持，答应迎娶刘杨的外甥女郭圣通。这场政治婚姻本来就是利益需要，与真定的这场联姻，确实给刘秀带来了很大的收益，不少城池受到刘杨影响归附刘秀，加之更始帝尚书令谢躬军队的支持，后来经过连场激战，攻克邯郸，消灭了王朗政权。

更始三年六月刘秀称帝，成为皇帝的刘秀却从未忘记原配发妻阴丽华，于是刘秀很快派兵去接阴丽华相聚。别离两年后，阴丽华发现丈夫身边已有别的女子，而且还有了子嗣，内心有着命运无常的心酸与感慨。

刘秀为了弥补阴丽华决定立阴丽华为后，被阴丽华拒绝，阴丽华对刘秀说：“我虽为你的原配夫人，但陪你征战四方时的是郭圣通，而且生下长子，她的功劳比我大太多，立她为后才对”

阴丽华的再三推辞，为了当时稳固朝局，刘秀才立郭圣通为后，立其子为太子。但阴丽华的这一举动，被后人称颂有容人的雅量，性格温婉和善。

从此刘秀对阴丽华更是宠爱，建武四年五月甲申，阴丽华在元氏县生下长子刘杨。刘秀大悦，见到刘阳赞其有帝王之相，且这次刘阳的出生经历很特别。因为宠爱刘秀在建武初年坚持带怀孕的阴丽华从军，从军期间刘秀以奇慢无比的速度行军，直到阴丽华生下刘阳，可见刘秀对阴丽华的宠爱。

自从阴丽华生下刘阳之后，阴丽华也越来越受宠爱之后又相继生下刘苍、刘荆、刘衡、刘京四子。

建武十七年，刘秀称郭圣通无后之德，性格骄纵跋扈，废郭圣通后位，立阴丽华为皇后，并赞其性格温婉娴淑，有母仪天下之美。

之后立阴丽华长子刘阳为太子，并改名为刘庄。中元二年，刘秀驾崩，刘庄继位，尊皇后阴丽华为太后。

刘秀与阴丽华夫妻相伴走过三十四载的岁月，历经乱世离别、皇朝建立、屈身为妾、位正中宫，阴丽华作为最理解、支持刘秀的人，始终伴随刘秀左右，与刘秀同甘共苦，也将自己千辛万苦建立的皇朝基业交到了他们的儿子手中。

阴丽华的一生得刘秀宠爱，能与相爱之人相伴左右一生，成为一代贤后，成为历史上唯一一位原配打败小三的奇女子。