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日前，Moderna公司公布了其mRNA免疫疗法mRNA-2752，治疗实体瘤和淋巴瘤患者的初步1期临床试验结果。mRNA-2752是一款编码三种免疫调节因子的局部注射mRNA疗法。早期结果显示，mRNA-2752与抗PD-L1抗体durvalumab联用，在所有剂量中显示出良好的耐受性，并且表现出抗肿瘤活性的迹象。

mRNA-2752由编码三种免疫调节因子的mRNA构成，分别表达：OX40配体，它可以增强CD4和CD8阳性T细胞的扩增和生存；IL-23，它是IL-12家族的一种促炎症细胞因子，可以激活树突状细胞和其它免疫细胞；IL-36γ，它是IL-1家族的一种促炎症细胞因子，可以帮助树突状细胞的成熟。

▲mRNA-2752的作用机制（图片来源：Moderna官网，点击可见大图）

公布的最新临床试验结果显示，接受局部注射mRNA-2752和durvalumab全身治疗的患者中，所有剂量的组合疗法均表现出良好的耐受性，扩展试验部分的推荐剂量目前提高到8mg mRNA-2752+durvalumab。

在一名PD-L1水平低的鳞状细胞膀胱癌患者和一名接受CAR-T细胞治疗后疾病进展的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中观察到持久的部分缓解。

在接受局部注射治疗的病灶和未接受注射病灶的肿瘤微环境中发现免疫调节的迹象，包括T细胞扩增提高，PD-L1水平、炎症性T细胞和树突状细胞转录特征的提高，在获得临床获益的患者中这些变化最为明显。

“这一mRNA疗法将三种mRNA组合到一种疗法中，直接注射到肿瘤内。初步临床试验结果令人鼓舞。我们的肿瘤内mRNA技术让编码多种蛋白的mRNA在局部起作用，调节肿瘤微环境的同时不产生全身性毒性。”Moderna肿瘤学开发负责人Praveen Aanur博士说，“这些初步结果显示了免疫调节为患者提供临床获益的潜在作用。”

参考资料：

[1] Moderna Announces Presentation of Interim Data from Phase 1 Study of mRNA Triplet Program at 2021 SITC Annual Meeting. Retrieved November 14, 2021, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-presentation-interim-data-phase-1-study-mrna-0

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