今年前半年，贝壳官网发布公告称其创始人、董事长左晖因疾病意外恶化，于2021年5月20日去世。该消息再次将肺癌这一恶性肿瘤疾病带入了公众视野，与之伴随的还有细胞疗法这一肺癌治疗手段。

多位国内肺癌治疗领域权威专家此前曾表示，虽然不清楚左晖的具体治疗过程，但7年生存期已经算是治疗得很好，但这是否和细胞疗法有关还不好评价。以NK细胞为例，我们来了解下该疗法是否能够达到摧毁细胞的作用。

什么是NK细胞？

NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell，NK)，与T细胞等同为我们人体内的核心免疫细胞。NK细胞存在于每个人的血液当中，是免疫系统中的“第一反应者”，它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处跑，在“巡逻”时，NK细胞不断接触其他细胞，一旦发现体内出现异常细胞，马上处理掉。它们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，摧毁癌细胞。

NK细胞的抗癌原理是什么？

T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。

T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。

而NK细胞与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。然而，现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

NK细胞疗法是什么？

通俗地说，细胞免疫疗法就是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量倍增，然后再回输到人体，一方面用来消除癌细胞、突变细胞，另一方面激活和增强机体免疫力，控制癌细胞的转移和复发。这类疗法包括CAR-T、TCR-T、NK等，目前在全球被广泛的研究。

尽管我们所有人体内都有NK细胞，它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，起到保护我们远离癌症的作用。但是人体内NK细胞数量较少，仅占白细胞的10%。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

（图片源于网络，侵删）

为此，小编个人认为在治疗肺癌方面细胞疗法能起到的作用并没有目前已经被广泛应用的相关技术有效，比如冷冻消融疗法，作为介入治疗的一种，该疗法从 20 世纪 90 年代开始逐渐进入市场，并迅速兴起，目前已经应用于肝、肺、肾等多种实体瘤的治疗当中。其肿瘤消融机制主要包括以下几点：

在快速降温冷冻过程中，细胞内会形成大量的小冰晶，导致细胞器和质膜的损坏；细胞外冰的形成增加外空间渗透压，导致细胞脱水和收缩。

随后的解冻过程中将导致细胞再水化及细胞膜的破裂，并且由于强烈快速的升温，会在组织内产生剧烈的热应力。如此循环往复，最终使肿瘤细胞破裂死亡。

而且在此过程中，冰晶迅速在细胞内外和微静脉及微动脉内产生，破坏作用区域内的微血管并形成血栓，导致细胞缺血和坏死。随后，包括巨噬细胞和中性粒细胞在内的炎性细胞可清除受损细胞。

延迟的细胞损伤是由于冻融产物通过刺激 T 细胞诱发细胞凋亡，并且通过血液循环激发全身性免疫。

图丨冷冻消融损伤机制（来源：Cryoablation: Mechanism of Action and Devices）

随着时间的流逝，冷冻消融疗法也有了新的突破，由海杰亚医疗自主研发的康博刀，实现了集深低温冷冻治疗与高强度热疗功能于一体的肿瘤微创消融设备。采用微创经皮介入方式，对肿瘤组织进行靶向物理杀伤。其创新性地在同一微细探针中实现了从-196℃至80℃的宽泛治疗温度范围，突破了单一冷冻治疗或高温热疗的局限，并结合了两者优势。

康博刀利用超低温微创冷冻消融和高温热消融相结合的独特方式，新一代微创技术创口小于2mm，具有疗效确切、靶向性强、病人耐受性好、无需全麻、无痛感、治疗范围影像清晰可视、副作用低等显著优点。设备采用液氮等极易获取的耗材，大幅降低了手术治疗的成本，性能、经济性均领先国外同类设备。同时，技术学习曲线短、应用简单，具有广阔的临床推广潜力。

据悉，康博刀自2017年由“创新医疗器械”特别审批程序获批上市以来，已在全国包括北京肿瘤医院、中国医科院肿瘤医院、复旦大学肿瘤医院、北大第一医院、解放军总医院第五医学中心等近百家知名医疗机构开展应用，累计完成数千台微创手术治疗。