会议精彩内容，邀您一睹为快。

2021年12月25日，粤港澳大湾区神经免疫基础与临床转化研讨会在广州以线上、线下相结合的形式盛大召开。来自中国港澳地区及内地的神经免疫领域专家、学者共同参会，星光熠熠，探讨神经免疫疾病的前沿进展，并交流临床诊疗经验。

中国免疫学会神经免疫分会主任委员、中山大学附属第三医院胡学强教授在开幕致辞中表示，广东省神经免疫学事业起步相对较晚，临床医生需要不断提高自身的专业知识水平，学习、传播国际先进技术、理念，并在相关学会的领导下大力推广和普及神经免疫病相关指南，促进诊疗的规划化、标准化，同时还需要做好临床基础研究向临床实践的转化，从而提升神经免疫学事业的整体水平。

图1：胡学强教授

本次会议的学术内容分享环节可谓精彩纷呈，接下来小编带大家简要回顾这场学术盛宴上的热点话题。

干细胞疗法前景可期，

有望破解神经系统疾病治疗难题

近年来，干细胞基础研究及临床试验发展火热。迄今为止，在ClinicalTrials.gov上，干细胞相关III期临床试验及以上200余个，适应证涉及神经性疾病、心血管疾病等多个不同领域。

在此次会议上，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院苏国辉院士以《干细胞修复脊髓损伤的研究》为题做报告。脊髓损伤是一种难恢复、致残率高的中枢神经系统损伤性疾病，发病率在我国呈逐年增高的趋势，每年用于脊髓损伤的费用超过600亿，给患者及其家庭、社会带来沉重的疾病负担。干细胞技术的发展让包括脊髓损伤在内的涉及神经功能修复的疾病有了新的希望。

目前有多种移植细胞可用于脊髓损伤的治疗，其中不同组织来源（如脊髓、脐带）的间充质干细胞（MSC）安全性较好。已有研究显示，食蟹猴脊髓损伤模型在移植人脂肪间充质干细胞后，步态周期显著恢复、摆动期显著增多，同时脊髓损伤的空洞大小获有效改善，并促进了模型的神经再生。期待随着越来越多的临床研究转化为临床应用，能够真正实现脊髓损伤的神经再生及运动、感知功能的恢复。

图2：干细胞疗法在脊髓损伤中的应用

上海交通大学医学院附属仁济医院管阳太教授也分享了人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）在治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的进展。NMOSD以视神经炎、脊髓炎等为主要临床表现，具有高复发、高致残和致衰性，然而目前NMOSD仍缺乏有效治疗药物，大多数治疗药物仅能改善急性期临床症状，因此开发新型治疗方式刻不容缓。

2019年，上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科正式启动了《脐带间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中心随机对照研究》，该项目是目前国内首个通过国家卫健委备案的NMOSD干细胞治疗临床研究。管教授表示，截至2021年12月1日，该研究已入组30例患者，经不同剂量干细胞输注治疗后，观察到患者的整体安全性良好。此外，管教授特别介绍了1例在入组前有明显膀胱功能障碍的患者接受干细胞治疗后的效果，目前经过5次给药后，患者的膀胱功能基本恢复正常，扩展残疾状况量表（EDSS）评分也由2.5分降至1分。

图3：hUC-MSC治疗NMOSD患者的疗效

聚焦多发性硬化诊疗新进展，

推动学科快速发展

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其临床症状、影像学表现具有异质性，目前MS尚无法治愈，给患者及社会带来了沉重的疾病负担。在本次会议上，多位专家分享了MS领域的最新学术进展。

中山大学附属第三医院邱伟教授对ECTRIMS 2021会议中MS的最新进展进行了总结，包括当下备受关注的COVID-19、疫苗与疾病修饰治疗（DMT）的关系；临床研究进展等。

当前全球被新冠疫情的阴云所笼罩，其中MS患者免疫功能低下，易合并COVID-19。研究表明，年龄、男性、进展性疾病、EDSS评分、抗CD20单抗等是影响MS合并COVID-19患者结局的有害因素，而干扰素、特立氟胺等是保护因素。疫苗接种是降低MS患者感染的有效措施，然而部分患者对DMT药物是否影响新冠疫苗的效力存在担忧。CovaXiMS研究评估了不同COVID-19疫苗在不同DMT下的应答，结果显示CD20单抗等的疫苗体液反应降低。

图4：依据DMT和疫苗类型而定的抗体水平

在治疗方面，目前有多种新型治疗药物正在研究中，其中抗 CD20 抗体的家族将进一步扩展，包括即将推出的Ublituximab；此外，BTK 抑制剂也受到广泛关注，其能够穿过血脑屏障，抑制中枢和外周炎症，且对缓慢扩大的病灶（SEL）也有作用，期待未来有更多的治疗药物进入临床，造福MS患者。

香港中文大学医学院刘玉麟教授以《MS中的阴燃病灶》为题做报告。根据MR影像及组织病理学研究进展，目前将MS病灶分为活动性病灶（早期、晚期）、阴燃病灶（缓慢扩张病灶）、非活动性病灶和影子病灶（完全髓鞘再生斑块）。其中，CNS内的免疫细胞，包括小胶质细胞和CNS驻留的B细胞，与阴燃病灶的病理生理有关。慢性阴燃病灶可引起脑容积的丢失，研究显示更多的阴燃病灶与MS患者残疾和认知损伤更重有关，因此以阴燃病灶为靶点的治疗药物对改善患者的预后至关重要。特立氟胺兼顾外周抗炎和中枢保护功能，并可能通过影响胶质细胞而延缓脑萎缩等的发生。

图5：MS疾病活动特征由急性局灶性炎症和慢性阴燃病灶共同构成

澳门仁伯爵综合医院许主平教授以《多发性硬化治疗现状》为题做报告。许教授表示MS虽然是罕见病，但近年来其发病率在不断上升。对于MS的诊断，临床应用比较广泛的是2017修订版McDonald MS诊断标准，然而目前MS仍存在诊断困难与误诊的情况，这主要归因于MS缺乏特异性临床表现，且基层医院临床医生对MS认识不足，从而易造成漏诊、误诊，导致患者延误治疗。

图6：MS的误诊、延迟诊断情况

缓解期DMT治疗可减少患者复发频率，减轻恶化程度，延缓疾病自然进程及改善患者预后。目前临床中已有多种DMT药物获批用于MS患者的治疗，在选择具体的DMT药物时，需充分考虑患者的疾病严重程度及活跃度、残障进展程度、药物安全性、经济负担、药物依从性等。

中山大学附属第一医院何丹教授以《T/B双控——在MS领域的应用》为题做报告。近年来，MS的疾病机制研究不断深入，从关注T细胞到重视B细胞。外周激活的T细胞穿过血脑屏障进入CNS后被激活并分泌细胞因子以发挥其效应功能。B细胞不仅能够激活T细胞，还可以穿过血脑屏障，在CNS形成异位生发中心，促进中枢神经系统炎症。

从目前的证据来看，仅针对其中一种机制的治疗方法总是存在各种局限性，唯有TB双控，才能更好的控制疾病的进展。特立氟胺通过线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）经典途径抑制T、B淋巴细胞增殖，保护神经，已有多项循证证据表明其控制脑萎缩、延缓残疾进展优势突出。

图7：特立氟胺TB双控、保护神经的作用在控制脑萎缩方面优势凸显

此后，中山大学孙逸仙纪念医院王鸿轩教授分享了1例以视神经炎为首发表现青少年MS的经典病例，现场与会专家展开热烈讨论。MS一般发生在年轻成人中，但约2%-4%的病例在童年或青春期出现，通常为复发缓解型。研究表明，儿童/青少年MS的复发次数是成人的2-3倍，炎症活动度更高，且更容易出现脑萎缩、认知损害及抑郁。对于儿童/青少年MS的治疗，与成人患者一致，早期起始DMT药物至关重要。现有循证证据表明特立氟胺可有效减少儿童/青少年MS患者的MRI活动病灶，且获益在中国人群中更为显著。

图8：TERIKIDS研究证实特立氟胺可有效减少儿童/青少年MS患者MRI活动病灶

除了MS，在本次会议上，重症肌无力（MG）的管理也是备受关注的话题，中山大学附属第三医院王玉鸽教授分享了MG的免疫治疗。王教授指出MG的治疗包括对症和免疫治疗，其中前者是MG治疗的基础，而后者是MG治疗的核心。近年来，越来越多的生物制剂（包括补体抑制剂、Fc受体抑制剂、B细胞耗竭剂等）开始被广泛研究用于MG的治疗，为临床医生和患者提供了新的选择、思路。与传统免疫抑制剂影响广泛、肝肾毒性较大相比，生物制剂的安全性更好，治疗靶点更为明确。期待随着对MG的研究深入，新的生物治疗靶点可为难治性MG提供更多选择，同时也为更多的MG患者带来希望。

表1：MG生物制剂治疗（在研及已获批）

其他神经系统疾病相关的前沿进展，你值得了解

神经系统疾病是一直困扰人类、威胁人类生命的一类顽固性疾病，近年来随着对疾病与基因之间关系理解的加深，基因治疗正在成为常规方法难以治愈的中枢神经系统疾病的新型治疗手段。

在本次会议上，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授分享了利用基因修饰大动物模型研究重大脑疾病的内容。李教授利用基因修饰手段构建了多种非人灵长类基因修饰的神经退行性疾病模型，包括肌萎缩侧索硬化猴模型、帕金森病猴模型等，更好地模拟人类大脑的典型神经病理特点，为疾病研究提供了先进的新型工具。

图9：李晓江教授

清华珠三角研究院黄颖博士则分享了神经系统疾病基因治疗的最新进展。黄博士指出基因治疗包括体内、体外两大方向，其中体内基因治疗的应用范围相对更为广泛，主要的治疗策略包括基因补充、基因沉默和基因编辑。在神经系统疾病领域，基因治疗已被研究用于脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、帕金森病及阿尔茨海默病等疾病的治疗。

图10：黄颖博士

神经元兴奋性的稳态调控是神经系统发挥正常功能的基本条件，神经元兴奋性稳态的失调控则会导致癫痫、精神分裂症等神经精神疾病的发生。

在此次会议上，中山大学中山医学院李勃兴教授分享了神经元兴奋性稳态调控的机制。李教授所在课题组使用钠通道阻断剂（TTX）阻断动作电位以模拟神经元兴奋性的长期降低。在TTX撤除后，神经元的兴奋性代偿性增加，提示神经元出现了兴奋性的稳态调控现象。进一步的机制研究发现，上述兴奋性稳态调控是由于Nova-2介导的钾通道mRNA选择性剪切降低所致。

图11：李勃兴教授

总结

近年来，神经免疫领域学术进展更新迅速，而如何将基础研究转化至临床实践是很多研究者面临的难题之一。粤港澳大湾区神经免疫基础与临床转化研讨会的召开，为粤港澳大湾区神经病学临床工作者提供一个专业的学术交流平台，促进了港澳地区及内地临床医师相互交流学习、共同进步，携手为神经系统免疫疾病治疗发展助力。

MAT-CN-2132544 2023年12月

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