天士力与无细胞合成先驱公司达成合作，斥资近4亿美元引进FRα靶点ADC药物|天士力|抗体|特异性|生物药|靶点

ADC 领域的热度居高不下。

根据公开消息，今年，国内 ADC 领域的融资规模超过了50 亿元人民币。截至到今年 7 月，国内本土企业统计有77 款ADC（抗体 - 药物偶联物，Antibody–drug conjugates）产品（不包含公布专利）。其中，有15 款是通过许可引进（license in）方式获得，59 款产品是企业自主研发。

（来源：adcreview）

截至到今年 7 月，国内本土企业有关 ADC 药物的许可引进交易共 10 起，2020 年以来共发生 5 起，2021 年上半年 1 起（信达生物引进 Bolt 的 ISAC 技术）。

近日，天士力医药集团股份有限公司（600535.SH）控股子公司天士力生物医药股份有限公司（以下简称 “天士力”）与美国 Sutro Biopharma（STRO，以下简称 “Sutro”）达成合作，天士力获得其靶向叶酸受体 α（FRα）的抗体偶联药物抗体 STRO-002 在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益。

根据协议，天士力将向 Sutro 支付 4000 万美元首付款和潜在最高 3.45 亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及约定比例的销售提成。

(来源：Sutro 官网)

作为一家在生物药产品自主研发及商业化领域拥有超过 20 年丰富经验的创新型生物药企业，天士力已形成完整且成熟的研发、生产、销售一体化的商业化平台。目前，该公司的研发管线包括心脑血管、肿瘤及自身免疫、消化代谢这三大治疗领域，拥有 17 项生物药产品组合。

ADC 领域的产品已经琳琅满目、数不胜数，天士力为何还要奋不顾身地 license in？

ADC 药物是肿瘤治疗领域内发展飞快的一类药物，它具有抗体药的高选择性、稳定性、不错的药代动力学，同时具有小分子细胞毒性药物强力肿瘤杀伤作用，具有较大的治疗窗口。

可以说，一款 ADC 药物集中了抗体和小分子药物的优势，但研发技术壁垒极其高，最终临床试验成功率非常低。

Sutro 的蛋白合成技术非常特别，采用无细胞技术生产蛋白，效率高，同时还能加入非天然氨基酸序列加强特异性位点偶联，能增加药物的均质性和安全性，对于 ADC 的研发非常具有优势。

该公司拥有一个独特的蛋白合成平台 XpressCFTM，用来研发下一代的蛋白治疗药物，指征主要为肿瘤和自身免疫疾病，该平台也受到了MERCK、Celgene 等制药公司的青睐。

官网显示，Sutro 的产品管线中，有 7 款药物已经进入临床试验，进展迅猛。

图 | Sutro 产品管线（来源：Sutro 官网）

STRO-002 是抗 FRα 的 IgG1 抗体，目前正在欧美开展针对卵巢癌和子宫内膜癌的临床研究。靶点 FRα 是个细胞表面糖蛋白，在卵巢癌和内膜细胞癌等多种肿瘤中高表达，在正常组织中表达很低。

这款 ADC 药物采用可裂解的 linker，把小分子药物连接在特异性位点上，这个特异性位点技术也是采用非天然氨基酸修饰技术，非天然氨基酸序列放在抗体重链的 2 个位置，因此，抗体能固定携带 4 个 SC239 药物（DAR=4，即药物 - 抗体比为 4），产品均一性高，有望解决传统 ADC 非定点偶联所造成的产品在药学质量和药理等方面的问题。

另外，STRO-002 的 linker 为蛋白酶可裂解的 Val-Cit-PABA，其小分子荷载为海洋提取物哈米特林的衍生物，是一种新型微管抑制剂和 P 糖蛋白泵的弱底物，具有抵抗耐药的潜力。

2021 年的 ASCO 会议上，Sutro 公布了 STRO-002 的相关临床数据。STRO-002 针对多线治疗后复发的铂耐药 / 复发卵巢癌的剂量爬坡研究数据显示积极的初步疗效，且安全耐受性良好。基于此，Sutro 拟与 FDA 沟通以 Ⅱ 期单臂研究作为注册临床申请加速审批上市。

目前，全球尚无靶向 FRα 的 ADC 产品获批上市，临床阶段产品共 3 个 ADC 产品，STRO-002 是目前唯一在临床试验中不区分患者 FRα 表达水平的产品，有望成为同类产品中的 “best-in-class”。

FRα 为竞争较少但有明确成药可能的 ADC 靶点，这就可以避免同质化竞争。

天士力董事会主席闫凯境表示：“我们很高兴获得这种十分具有前景的药物，它有可能成为同类最佳的 FRα ADC，适用于患有衰弱性癌症的患者，包括卵巢癌和潜在 FRα 表达的癌症。大中华区对肿瘤患者存在巨大的未满足需求，我们期待 STRO-002 的未来开发和商业化可以满足这些需求。”

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