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二甲双胍和磺脲类药物经常用于糖尿病患者的血糖控制，但是对于糖尿病合并心衰的患者而言，服用这些药物的效果如何？

近期，发表在《美国心脏病学会杂志-心衰》（JACC: Heart Failure）的研究发现，服用二甲双胍对糖尿病合并心衰的患者有实质性的临床益处。对于因心衰住院的2型糖尿病患者，使用二甲双胍治疗与随后一年内因心衰再次住院或死亡的概率降低有关。

截图来源：JACC: Heart Failure

该研究纳入了5852名、因心衰住院且患有糖尿病的患者。这些患者在入院前没有服用过二甲双胍或磺脲类降糖药。研究者比较了在12个月内，接受新处方治疗（二甲双胍或磺脲类降糖药）的患者与未接受处方治疗的患者数据，分析服用药物与因心衰住院和因心衰死亡之间的关联。亚组分析，按射血分数≤40%与射血分数>40%进行分层。

分析发现，共有454人（7.8%）被新开出了口服二甲双胍，有504 人（8.6%）被新开出了口服磺脲类药物。调整混杂因素后发现，与未开始服用二甲双胍的患者相比，开始服用二甲双胍的患者在12个月内，全因死亡或心衰住院风险降低了19%（HR=0.81，P= 0.03）。

进一步分析发现：

  • 对于射血分数>40%的患者，变化更明显。服用二甲双胍与全因死亡或心衰住院风险降低32%有关（HR=0.68），与心衰住院风险降低42%有关（HR=0.58）。

  • 但在射血分数≤40%的患者中，服用二甲双胍与三个主要结局都没有显著联系。

但是磺脲类药物则显示出不利的结果。与未服用磺脲类药物的患者相比，开始服用磺脲类药物的患者：

  • 全因死亡风险增加24%（HR=1.24，P=0.045）；

  • 心衰住院风险增加22%（HR=1.22，P=0.050)。

图片来源：123RF

该研究的通讯作者、杜克大学（Duke University）的心脏病专家Stephen J. Greene教授指出：“我们需要做一项随机对照试验，来证明其因果关系。现有证据表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是这些（合并心衰）患者的首选口服降糖药，如果需要进一步降糖治疗，可以考虑使用二甲双胍。”

多伦多大学（University of Toronto）内分泌学家Alice YY Cheng博士指出，“需要非常谨慎从这些数据中得出结论”，这些发现更多提出了二甲双胍潜在作用的假设，需要进一步验证。因为二甲双胍组中只有193人的射血分数≤40%，且未涉及无心衰病史的患者。

西南医学中心（Southwestern Medical Center）Darren K. McGuire教授也提醒，在考虑该研究结果时要谨慎，并特别提出了不要忘记SGLT2抑制剂的重要性。他指出：“目前许多心脏病专家认为，不少内分泌学家也开始人同，SGLT2抑制剂应该成为治疗心力衰患合并糖尿病患者的主力军，这种获益独立于血糖控制效果，也独立于二甲双胍治疗的影响。”

题图来源：123RF

参考资料

[1] Khan, M. S., Solomon, N., DeVore, A. D., Sharma, A., Felker, G. M., Hernandez, A. F., ... & Greene, S. J. (2021). Clinical Outcomes With Metformin and Sulfonylurea Therapies Among Patients With Heart Failure and Diabetes. JACC: Heart Failure.

[2] Metformin Benefits Patients Hospitalized for Heart Failure. Retrieved December 14, 2021 from https://www.medscape.com/viewarticle/964763#vp_1

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