苏州瑞博生物技术有限公司自主研发的在研乙肝创新药 RBD1016（SR016）在澳洲进行的第1期临床试验完成！继本次临床试验结论，瑞博生物已经启动在中国香港的另一项1期临床研究。
来自：瑞博生物新药管道，可见RBD1016（SR016）正处在1期研究中
乙肝在研新药RBD1016，表现出良好安全性及耐受性，Ia期研究完成
小核酸药物也即是小干扰RNA（siRNA），RBD1016是瑞博生物公司自主研发首款GalNAc-siRNA创新药，最近完成的1期研究是RBD1016首次人体临床研究，获得良好的安全性和药代动力学（PK）特征。
一、1a期具体结果（在健康受试者中评估）
这是一项在澳洲进行的随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增研究，研究旨在评价RBD1016在健康受试者中的安全性和药代动力学特征。结果表明，在入组的4个剂量组的32名健康受试者中，没有发生严重不良事件（SAE）和没有特殊关注不良事件（AESI），本研究观察到的与药物相关不良事件均为1/2级。
RBD1016表现出良好的安全性与耐受性，其安全性特征与其他在研的同类乙肝小核酸药物的安全性特征相似。此外，本次获得的RBD1016首个人体临床研究药代动力学特征与其非临床研究中获得的药代动力学特征一致，也与在研同类乙肝小核酸药物报道的临床药代动力学特征相似。
来自：药智数据库-全球临床数据库，红色备注为RBD1016已完成的1期研究
二、基于1a期数据，已启动在慢性HBV感染受试者的1期后部分研究
因为这项已完成的1期研究主要是在健康受试者中观察研究药物的安全性和耐受性，在获得本研究安全性方面数据后，已经启动RBD1016在中国香港的一项随机、双盲、安慰剂对照研究，研究目的是评价RBD1016在慢乙肝感染受试者中单次和多次递增剂量给药的安全性、药代动力学以及初步药效学的1期研究。目前，这项研究进展顺利，已完成两个剂量组所有受试者入组。
三、药研现状
从瑞博生物最新公告来看，该款小核酸在研药物也将目标瞄向功能性治愈HBV。慢性乙肝是由乙肝病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，也是最重大感染性疾病威胁之一，全球感染人数近3亿人。中国是全球乙肝疾病负担最为严重的国家，慢性乙肝患者达到2800万人，在应接受治疗的HBV感染者中，仅有约350万人正在接受治疗。
目前乙肝疗法包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）等，但它们很难实现功能性治愈，亟待开发有效新疗法。彻底根除慢性乙肝的药物开发，主要面临的问题包括如何消除共价闭合环状DNA（cccDNA）、靶向病毒基因组以及克服免疫障碍。
根据我国乙肝治疗指南，慢性乙肝最终治疗目标是临床治愈（也称功能性治愈），即停止治疗后仍保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性（伴或不伴乙肝表面抗体抗-HBs出现）、HBVDNA阴转（检测不到）、肝脏生物化学指标正常、肝组织病变改善。乙肝药物开发主要以HBsAg持续清除作为衡量功能性治愈的主要参考指标，降低HBsAg是目前临床治疗的主要挑战，也是现阶段乙肝治疗中的最大痛点。因此，寻求一种有效降低HBsAg、安全性好、能够达到功能性治愈的抗乙肝药物迫在眉睫。
四、国内已有两家，积极采用RNAi技术开发乙肝候选药物
小番健康结语：从作用机理方面，RBD1016是一款使用基因沉默疗法来长效调降乙肝表面抗原。相信我们对基因沉默疗法——RNA干扰（RNAi）并不陌生，这项医药研发技术是2006年诺贝尔生理学或医学奖获得者Andrew Fire和Craig Mello发现的。
目前，全球通过RNAi来开发慢乙肝新药的候选药物有很多，但国内的暂时只关注到两家且研究进展接近，分别是舒泰神（北京）生物制药的STSG-0002和瑞博生物的RBD1016。小干扰RNA即siRNA，就是指小核酸药物。小核酸药物很广，除了siRNA，比较热门的还有我们熟知的反义寡核苷酸（ASO）、核酸适配体（Aptamer）、微小RNA（miRNA）等都属于小核酸药物。
临床前研究表明，RBD1016不仅能抑制HBVDNA复制，还能够高效长效调降乙肝表面抗原水平，实现这一临床前结果与全球在研多款RNAi候选药物的结果也是相近的。因为RBD1016的1期研究分成在健康者和慢乙肝患者中进行，在澳洲健康者进行的这项1期研究已经完成，研究药物具有良好安全性和耐受性，目前RBD1016已经启动在中国香港的慢性HBV感染患者中多次递增剂量研究。
已完成的这项单次剂量爬坡1期研究共纳入40名健康受试者，另有一项在中国香港的1期单次和重复剂量递增研究将对慢性HBV感染患者，安慰剂对照品是恩替卡韦（ETV），将纳入54名慢性HBV感染患者。有关小核酸药物RBD1016完成 1期健康受试者安全性和药代动力学临床研究，已发布在苏州瑞博生物公司。
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