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去年9月,我们曾为大家介绍过亚马逊前CEO、曾经的世界首富杰夫·贝索斯和俄罗斯超级富豪尤里·米尔纳出资成立、被业内奉为“史上最强抗衰老公司”的Altos Lab。

经过几个月的漫长等待后,近日Altos终于正式亮相,携30亿美元巨款强势入局抗衰老行业,这也是该领域迄今为止规模最大的一笔投资,未来也很难超越。Altos的官网上也毫不掩饰其野心,直言其目标就是要“逆转疾病,改变医学”

为了实现这一目标,顶级的科学家自然必不可少。为此财大气粗的Altos直接砸钱开路,放话每年工资不低于100万美元。不够?没关系,还有期权奖励。因为有钱,Altos耐心格外的好,短期内出不来成果也无所谓,只要做逆转衰老相关的研究,公司就不会过多干预。

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这条件这要求,就差把“此地人傻钱多速来”贴在脑门上了。当然了,对科学家来说,谈钱就太俗了,主要是为(gei)爱(de)发(tai)电(duo)。

举个例子,搞衰老细胞清除药物的Manuel Serrano,本来在西班牙的巴塞罗那生物医学研究所干得好好的,突然收到了Altos的招揽,当机立断搬家去英国剑桥加入当地的Altos研究所。对于跨国跳槽这件事,他是这么解释的:“Altos的理念是让好奇心推动研究,这恰好是我擅长且热爱的事情。”是的,一切都是因为爱,因为志同道合,和涨了5-10倍的薪水一毛钱关系都没有。

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图注:Manuel Serrano

招人手段虽然简单粗暴,却收效颇丰。据媒体报道,目前加入Altos的重量级科学家有:

· 山中伸弥,因对“体细胞重编程技术”的贡献荣获2012年诺贝尔生理学或医学奖,担任Altos科学顾问委员会主席一职;

· Juan Carlos Izpisúa Belmonte,因研究人猴杂交胚胎而毁誉参半,曾预言人类寿命可以延长50年;

· Wolf Reik,英国Babraham研究所副主任,最早发现哺乳动物发育过程中表观遗传重编程的人之一;

· Peter Walter,诺奖风向标Lasker奖得主,他研发的小分子物质ISRIB,仅需3天就可使老年小鼠的大脑返老还童,该物质的专利权被Calico斥巨资收购;

· Steve Horvath,甲基化生理年龄时钟之父,抗衰老领域的权威专家;

· Manuel Serrano,肿瘤抑制领域权威专家,发现了抑癌基因p16,对衰老细胞清除技术研究颇深;

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图注:豪华阵容,隔壁抗衰公司都馋哭了

就连制药巨头葛兰史素克都被挖了墙角,其研发总裁兼首席科学官Hal Barron将于将于2022 年8月1日起加入Altos,担任CEO兼董事会联席主席。

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是否为时尚早?

说了这么多,不差钱的Altos究竟是研究什么的?答案是,表观遗传重编程,也就是通过诱导表达“山中因子”蛋白,让细胞返老还童,变回干细胞状态。

2006年,山中伸弥发现将4个转录因子(后被命名为山中因子)通过逆转录病毒载体引入体内,可以将特定的成熟细胞重新编程为诱导性多功能干细胞,他也凭此成果获得了2012年的诺贝尔奖,毕竟四舍五入一下,这项技术约等于让细胞的时光倒流了。

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2013年,Manuel Serrano首次将山中因子应用在小鼠身上,使小鼠的衰老细胞恢复至初始状态。虽然不久后小鼠长出了肿瘤,但该实验依然意义重大,证明活体动物的衰老是可以被逆转的

2016年,Juan Carlos Izpisúa Belmonte带领团队将山中因子引于小鼠体内,改善了衰老细胞和其生理特征,将小鼠寿命延长30%,因此他把表观遗传重编程技术称为“长生不老药”。尽管返老还童听起来很有吸引力,但因为难以精准控制重编程技术,一些小鼠长出了畸胎瘤。

生物重编程技术俨然是一把双刃剑,一面是诱人的返老还童,一面是可怕的肿瘤。在过去十几年的尝试中,绝大多数参与相关研究的实验动物最后都是死于癌症。对此,山中伸弥在一封电子邮件中表示:“尽管还有许多问题需要解决,但这项技术本身潜力巨大。”

“抗衰教父”David Sinclair也很看好表观遗传重编程技术, “除此以外,还有什么方法能逆转衰老呢?”他曾利用该技术逆转了视神经节细胞的衰老,恢复了老年失明小鼠的视力。顶级科研期刊《Nature》直接把该研究印放在封面上最显眼的位置,并附上几个大字:时光倒流

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但潜力归潜力,目前表观遗传重编程技术仍存在巨大缺陷是毋庸置疑的事实。因此,许多研究人员看到大量投资在短时间内涌入后,觉得有些为时过早。瑞士洛桑大学的教授Alejandro Ocampo就坦言,这个领域被炒得太热了,一些投资人的步子迈得过大。“我们真的需要5-8家表观遗传重编程公司吗?目前发表的有关论文才多少篇?也就和这些公司数量差不多。”

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当富豪爱上抗衰老

科学家的担忧无法动摇富豪们对长寿的向往,毕竟今天不努力花钱抗衰老,以后人没了还留着钱有什么用。

早在2016年,贝索斯就投资了一家名为Unity Biotechnology的抗衰老公司,主攻方向是Senolytics(衰老细胞清除药物)。不幸的是,去年Unity明星产品UBX0101的二期临床实验以失败告终,导致药物研发终止。同日,Unity股价断崖式暴跌,市值蒸发近两亿美金。结果贝索斯转脸就投资了研究表观遗传重编程的Altos,换条赛道继续努力,对抗衰老的执着精神简直感天动地。

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除了贝索斯,硅谷中对抗衰老感兴趣的顶级富豪比比皆是。比如甲骨文创始人拉里·埃里森(77岁)就曾豪掷3.7亿美元,用于衰老相关疾病研究。而Altos诞生前最被看好的抗衰老公司Calico,就是谷歌创始人谢尔盖·布林(48岁)与拉里·佩奇(48岁)一力推动成立的。

在众多富豪中,PayPal创始人彼得·泰尔(54岁)可谓是深谙“抗衰要趁早”的道理。早在2006年,他就开始布局抗衰老行业,拿出350万美元用于相关研究,2017年又追加了350万美元的投资。他相信,“生物科技的快速发展,预示着本世纪将出现诸多重大突破,包括但不限于改善健康情况和延长寿命”。

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对于富豪们对抗衰老行业突如其来的关心,科学界却褒贬不一。

剑桥大学计算机科学教授Jon Crowcroft认为,比起前路未卜的抗衰老研究,富豪们更应该把钱花在刀刃上,关心一些更亟待解决的问题,比如如何减缓气候变化,毕竟“在一个垂死的星球上实现永生毫无意义”。此外,还有人担心如果人类能活得更久更健康,会给地球资源带来更大的压力。

当然,也有人认为富豪们的做法“值得称赞”。

伦敦政治经济学院研究员Stefan Schubert认为硅谷对永生的追求,将会惠及全人类。“随着时间的推移,只有富人用得起的技术将会惠及更多人。”

剑桥大学生存风险研究中心主任Sean Ó hÉigeartaigh则认为,即使我们无法在短期内大幅度延长寿命,但相关研究可以帮助我们更深入地了解衰老,有助于推动阿尔茨海默症和心脏病等衰老相关疾病的治疗。

富豪们对于抗衰老行业的布局,固然可能是因为看好行业未来的发展前景,但其中又有多少是出于保全自身的考虑,就不得而知了。

在卸任亚马逊CEO前,贝索斯在给股东的最后一封信中,引用了生物学家Richard Dawkins的一句话,我们可以从中窥见这位顶级富豪对于死亡的态度:“我们必须努力对抗死亡……如果放任自流,我们的个体意识将不复存在,与环境融为一体。这就是死后会发生的事情。”

—— TIMEPIE ——

这里是只做最硬核续命学研究的时光派,专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯,欢迎评论区留下你的观点和疑惑;日更动力源自你的关注与分享,抗衰路上与你并肩同行!