根据医学定义，肥胖并不只是单纯的体重数字增加，而是指由于食物摄入过量或其他机体代谢变化，导致体内脂肪层过厚，身体出现明显超重的一种慢性代谢性疾病。过度肥胖很可能会引起消化、内分泌、心血管等各种危害人体健康的疾病。

在以瘦为美的主流审美观念下，各种各样的减肥方法盛行于世，但这些方法几乎都无法避免减重的同时，发生肌肉量随之减少的现象。如何才能做到有效减脂，但不减肌呢？

2022年 1 月 17 日，密歇根大学生命科学研究所一研究团队在 Nature Metabolism 上，以“Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity”为题发布了最新研究成果，通过抑制组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）的活性，提高身体对消脂素的敏感度，从而达到减脂不减肌的目的。络绎科学精选了该论文，与读者共同探讨这种新型减脂方法的基本原理与应用前景。

论文基本信息

通讯作者：

Işın Çakır，密歇根大学生命科学研究所博士后

Roger D. Cone，密歇根大学生命科学研究所教授

论文标题：

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity

领域方向：分子生物学

来源期刊：Nature Metabolism

DOI：10.1038/s42255-021-00515-3

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04239-y#citeas

发表时间：2022-01-17

期刊影响因子：13.511

JCR分区：Q1

根据最新研究报道，当小白鼠和人体内的脂肪量不断累积增加时，脂肪细胞会释放出一种激素，名为消脂素，该激素会向大脑释放信号，提示进行食欲控制，同时进入身体循环系统消耗多余热量。但是，随着脂肪积聚得越来越多，身体对该激素的感知能力会不断下降，随之而来的则将是肥胖症状更加难以控制。

对此，研究人员发现，通过抑制小白鼠脂细胞中的类蛋白酶 HDAC6 的活性，会帮助身体恢复甚至提升对消脂素的感知能力，提高整体代谢水平，让小鼠的体重在数周内减少大约 25%，有效帮助缓解肥胖症状。

值得一提的是，除了实现有效减重外，这种减脂方式还带来了多方面的好处，例如，相对于节食减肥法，这一方法减去基本都是脂肪的重量，并没有造成小鼠肌肉量的减少；该方法还提升了小鼠的肝脏功能，以及葡萄糖耐受性，大幅降低了小鼠患糖尿病的可能性。

那么，这种优势众多的新型减脂方法何时才能在临床中实现大规模应用呢？

该研究团队表示，还有很长一段路要走，这主要取决于两个因素：抑制剂的有效性与安全性。

首先，目前取得的研究成果均是从小白鼠实验中获得的，尚未开展人体试验，所以无法确定这种 HDAC6 抑制剂是否能够提升人体对消脂素的敏感程度，实现有效减脂；其次，还需要考虑这一治疗策略的安全性问题，当前很多 HDAC6 抑制剂都有可能引发毒性反应，如何开发出不含毒性的抑制剂，或将毒性控制在安全范围内，后续仍需开展进一步研究。

参考：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04239-y#citeas

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