糖皮质激素药物(泼尼松、甲泼尼龙等)于1948年问世,应用于临床已经70多年。很长时间以来,激素是肾病患者降低尿蛋白的首选药物。但其副作用大,容易发生严重的不良反应,为肾脏治疗蒙上了一层阴影。

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随着医学发展,肾脏治疗方式推陈出新,激素的地位日益下降。时至今日,「零激素时代」是否已经到来?

1.轻度蛋白尿(1g以下)

轻度蛋白尿不用激素,已经是常识,不多赘述。

2.中度蛋白尿(1g-3.5g),能否不用激素?

中度,是指24小时尿蛋白定量1g-3.5g之间。处于这个区间的患者,肾功能多呈渐进性进展,不会很快发生尿毒症,但时间一长终究会丧失肾功能,所以冒着风险服用激素的中度蛋白尿肾友很常见。

IgA肾病是一种经常表现为中度蛋白尿的肾病。2017年,北大的张宏教授做了一项激素治疗IgA肾病的试验,计划招募750名患者,但仅仅纳入262名患者后,发现激素的不良反应风险增加了5倍,无法进行下去,试验便提前终止了。

其实如今,大多数中度蛋白尿可以不用激素。

因为有3种将尿蛋白减半的治疗方法:

其一,应用中医药,可将尿蛋白降低50%左右;

其二,剂量充分的RAS阻滞剂(普利/沙坦类药物),可将尿蛋白降低50%左右;

最三,新型药物SGLT-2抑制剂(列净类药物),也可将尿蛋白降低50%左右。

这三类药物的降尿蛋白效果可以叠加——也就是说三者联用,通常可将尿蛋白降至8分之1。

只是由于以往大剂量RAS阻滞剂的研究较少、SGLT-2抑制剂尚未出现、中医药治疗尿蛋白的用法也不成熟,不得不依靠激素。

比如一位肾友尿蛋白达到了中度蛋白尿的最大值——3.4g,降至8分之1,是0.425g,就达到了临床治愈(0.5g以下)的标准。

这三类药物都可以说是基础药物,也就是所有肾病患者都可以应用的药物,副作用都比较小,不良反应发生率也低,较为安全。

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3.重度蛋白尿,能否不用激素?

重度,是指尿蛋白在3.5g以上,症状较为明显,肾功能会快速进展。

重度蛋白尿,需要更详细地考虑个体病情和用药选择:

  • 膜性肾病在肾功能正常、尿蛋白不超过8g的情况下,可以不用免疫治疗(激素/免疫抑制剂)
  • 微小病变可以单用免疫抑制剂、不用激素。
  • 其他大多数重度蛋白尿:局灶节段性肾小球硬化、系膜增生性肾病,包括狼疮肾、紫癜肾、安卡血管炎肾损害等等,通常都需要激素,副作用小的基础药物替代不了。
  • 如果应用生物靶向药,那么局灶节段性肾小球硬化、狼疮肾、安卡血管炎肾损害等肾病,可以考虑不用激素。只是靶向药费用较高,目前还不常用。

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总之目前,中轻度蛋白尿基本可以实现零激素,而重度蛋白尿整体上要实现零激素还有一定的困难。不过随着医学发展,激素在肾内科的地位江河日下,未来终有一天会被淘汰,迎来「零激素时代」。