【写在前面】：本期推荐的是由上海中医药大学曙光医院及上海医院等研究团队近期将发表于Phytomedicine(IF5.34）的一篇文章，揭示三物黄芩汤通过靶向肠道微生物组减轻 AOM/DSS 模型中的肿瘤发生和黏膜屏障损伤。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

San-Wu-Huang-Qin decoction attenuates tumorigenesis and mucosal barrier impairment in the AOM/DSS model by targeting gut microbiome

背景：经典中药三物黄芩(SWHQ)汤多年来已广泛应用于临床防治结直肠癌(CRC)，但其抗肿瘤作用及其机制尚不明确。本研究采用CRC小鼠模型来阐明SWHQ是否以及如何抑制肿瘤发生。

方法：将不同剂量的SWHQ灌注于AOM/DSS模型小鼠中，观察其与阳性对照药物阿司匹林的抗肿瘤疗效。通过粪便微生物移植(FMT)在体内和体外厌氧培养，证明了SWHQ潜在的微生物驱动的抗肿瘤作用。

结果：SWHQ汤剂剂量依赖性地降低了AOM/DSS模型的结肠肿瘤数量/负荷，并抑制了其疾病活动性指数评分。在小鼠模型中，SWHQ也恢复了上皮细胞MUC2的分泌和结肠紧密连接蛋白(ZO-1和claudin1)的表达。这种对肿瘤发生和黏膜屏障损伤的抑制影响被发现与肠道生态失调的调节有关，特别是对于抑制脂多糖(LPS)的产生者。FMT实验证实了SWHQ重塑的微生物群在抗肿瘤功能和黏膜屏障保护方面的重要贡献。此外，lps激活的TLR4/NF-κB信号及其下游促炎因子在SWHQ处理的模型和SWHQ重塑的微生物群受体的结肠中被显著抑制。

结论：我们证明，SWHQ至少部分地通过靶向肠道微生物群，有效地抑制了结直肠癌的肿瘤发生和保护黏膜屏障。本研究为SWHQ在结直肠癌干预和预防中的临床应用提供了科学依据。

图文摘要

【前言】

中药作为一种预防CRC的补充和替代药物，具有安全、低毒、耐受良好的优势，在癌症预防中越来越受欢迎。SWHQ汤剂来源于具有2000多年历史的金匮要略。它由三种草本植物组成 ：黄芩、苦参、生地。S WHQ的抗癌作用已从临床经验中得到证实，但目前还缺乏科学的抗肿瘤评价和机制探索。

【结果部分】

1.SWHQ在AOM/DSS模型中有效抑制肿瘤发生。


2.SWHQ恢复了结肠上皮屏障的完整性。


3.SWHQ部分逆转AOM/dss诱导的肠道失调。


4.在AOM/DSS诱导的CRC模型中，SWHQ重塑的肠道微生物群有效抑制肿瘤发生。

5.SWHQ和SWHQ处理的微生物群抑制TLR4/NF-κB信号通路及其相关炎症介质。

【结论与讨论】

综上所述，本研究表明，使用SWHQ可导致两种伴随的变化，即脂多糖产生菌减少和肠道屏障保护菌增加，这两种不同的机制共同减弱肠道肿瘤的发生。我们证明了SWHQ是一种很有前途的预防结直肠癌的药物，并为肠道微生物群作为草药配方不可或缺的靶点提供了重要的见解。因此，对SWHQ的肠道微生物驱动的抗结直肠癌作用的临床验证以及其靶向细菌的活性成分的鉴定均值得进一步研究。

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