这是 36 开的第 150 张病历单

全单约 1406 字，读完大概需要 4 分钟

有没有发现

现在当代年轻人

常常挂在嘴上的一句话是

「emo 了」

有这么一群人

天生就是张笑脸

可就像五月天唱的一样

「你的笑只是你穿的保护色」

笑像是他们的面具

有这么一种病

名字很好听

叫做「天使人综合征」

（Angelman syndrome，AS）

患者总是保持着一张笑脸

看起来没有烦恼

但在快乐笑脸的背后

却是发育迟缓的大脑和身体

极差的表达能力

经常还有癫痫症状

整个人看起来

就像被提着线的木偶

所以这个病也被称为

「快乐木偶综合征」

(Happy puppet syndrome)

而变成这种「快乐木偶」的关键

则是在第 15 号染色体上

UBE3A 基因的异常表达

咱们的大部分基因

都是从父母那里「复制」来的

遗传方式也很公平

爸爸妈妈一人出一个，凑成一对

分别叫父源基因（paternal copy）

母源基因（maternal copy)

接着讲讲这个关键基因 UBE3A

正常情况下

活跃的只有母源 UBE3A 基因

父源 UBE3A 基因

则被一种非编码 RNA（UBE3A-ATS）限制

就像是中了孙膑的大招一样

变得沉默不表达

也像极了我们常说的沉默父爱

但如果此时

母源 UBE3A 基因

发生突变或直接缺失

那么孩子的体内

缺少 UBE3A 基因表达

就会患上微笑木偶综合征

很遗憾的是

快乐木偶综合征

目前还没有治愈方法

一定程度的康复训练有助于

改善运动、语言等功能

对于癫痫表现则服用药物治疗

氮素，是不是有同学也在琢磨

想治愈这个微笑木偶

是不是可以从父源 UBE3A 基因入手？

像庄周的大招净化一样

解开它的沉默呢

没错，这也是目前科学家们

努力的其中一个方向

这几年来

一种基因组编辑技术逐渐发展起来

CRISPR 是存在于细菌中的一种基因

它的基因组中含有

曾经攻击过该细菌的病毒的基因片段

而细菌通过这些基因片段

可以侦测并抵挡相同病毒的攻击

甚至能反击，摧毁其 DNA

这个优秀的基因组

也是细菌免疫系统的关键组成部分

透过这些基因组

人类可以对特定 DNA 序列

进行精准修改

也就是神奇的

CRISPR/Cas9 基因编辑技术

这项技术已经被美国 FDA 批准

进入临床试验阶段

2018 年，就有学者通过

AAV 病毒介导的

CRISPR/Cas9 基因编辑

成功治愈过原发性 1 型高草酸尿症

（这也是一种罕见的染色体相关遗传疾病）

而针对快乐木偶综合征

2020 年

美国北卡罗莱纳大学的研究团队

提出一种更为激进的疗法

直接向子宫内胎儿大脑

注射 AAV 病毒介导的

CRISPR/Cas9 基因编辑系统

让战士 Cas9 前去破坏掉

使父源 UBE3A 基因沉默的 UBE3A-ATS

从而让它可以重新表达

这个实验在模型小鼠身上

已发现明显的症状改善

科学家们快继续加油鸭！

和 「快乐木偶综合征」类似的

许多残酷的罕见病

都拥有一个可爱的名字

比如「」

「」等等

（点击名字可查看文章）

罕见病患者也总有着可爱的名字

比如「月亮的孩子」

「蝴蝶宝宝」

看似可爱的名字后面

却是巨大的伤痛

我们都知道

很多罕见病是「天生的」

——世界上现已确认的罕见病

至少超 7000 种

约 80% 由遗传缺陷引起

但很多同学不知道的是

这种「基因突变」

可能我们每个人身体里都有

只是很多人是隐性遗传病的携带者

这也是罕见病很狡猾的一方面

它很难做到 100%预防

但我们可以做到的是

在孕前

夫妻双方就做好各种筛查

来和本 36 一起念

早筛查、早发现、早治疗

（腾讯公益纪录片《不「罕见」的一天》）

今天是世界罕见病日

比罕见病更罕见的是了解

而消除罕见的方法就是

看见

病理青年

蹲坑时候看的人体百科全书

一起让罕见病被看见