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自杀是青少年和年轻人的第二大死亡原因。全世界每年约有70万人死于自杀，企图自杀的人数更是这个数字的10-20倍。12个月内，全球2%的成人有自杀念头，其中0.5%的个体实施自杀计划。因此，在萌发自杀念头时就迅速进行心理干预，可能会挽救很多人的生命。

近日，顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）上发表一篇研究文章表明，在有严重自杀倾向的群体中，氯胺酮能够快速、有效、安全地改善自杀念头，尤其是双相情感障碍患者，可以从中受益。

截图来源：The BMJ

目前对有急性自杀意念人群的治疗并不理想。关键干预措施涉及社会心理干预、患者和家庭教育、住院或社区管理以及密切监测等综合手段。但这些策略往往需要长达数周的支持，而且可能会受到资源可及性的限制。

氯胺酮是一种强效且起效迅速的镇静剂，可在不丧失意识的情况下迅速止痛，也具有迅速的抗抑郁作用。在此前的研究中，氯胺酮已经表现出降低自杀意念的潜力，但证据优先，且样本量有限，对自杀意念的评估方法学也有局限。

这是一项前瞻性、双盲、优效性、随机安慰剂对照试验，旨在确认氯胺酮在短期（72小时）和六周内是否具有快速起效的抗自杀作用。

研究于2015年4月13日至2019年3月12日期间在法国七家教学医院完成，共纳入了156名成人（≥18岁）参与者，他们目前都有自杀意念，且自愿入院。研究排除了有精神分裂症或其他精神病史的患者、物质依赖人群以及有氯胺酮禁忌症的患者。

参与者随机分组，在常规治疗基础上接受安慰剂（生理盐水，n=83）或氯胺酮（0.5mg/kg，n=73）治疗，在研究开始和24小时两个时间点分别给予治疗，每次为40分钟静脉输注。研究主要结局指标是患者在第3天的完全自杀缓解率（自杀意念量表总分≤3）。分析是基于意向治疗（即根据随机分组）进行。

与接受安慰剂治疗相比，接受氯胺酮治疗的参与者在第3天达到完全缓解自杀念头的比例更高（63.0%[46例/83例] vs31.6%[25例/73例]），完全缓解概率高近3倍（比值比[OR]3.7，P<0.001）。

▲首次输注后72小时内自杀缓解率的变化。（图片来源：参考资料[1]）

氯胺酮的自杀缓解效果因患者疾病而异：

  • 在双相情感障碍患者中，效果显著更好，缓解率较安慰剂高13倍（OR 14.1，P<0.001），

  • 对于抑郁（OR 1.3，P=0.6）和其他疾病（OR 3.7，P=0.07）患者，表现出缓解倾向但效果不显著。

在第6周，氯胺酮组的自杀完全缓解率仍然很高，尽管与安慰剂已无显著差异（69.5% vs. 56.3%；OR 0.8，P=0.7）。

进一步分析表明，氯胺酮对精神痛苦的缓解作用可能解释了它对减少自杀意念的好处。

氯胺酮治疗副作用有限，未见躁狂或精神疾病症状。

论文总结指出，氯胺酮治疗起效快、安全，并且用于自杀患者的急性治疗后还具有持续的益处。合并精神障碍似乎是重要的获益因素，氯胺酮对精神疼痛的镇痛作用可能解释了其抗自杀效应。

在BMJ同期社论文章中，牛津大学精神病学专家Riccardo De Giorgi博士表示，这项新试验挑战了目前对氯胺酮的看法，提供了氯胺酮减少特定人群自杀意念的证据。但与此同时，他建议临床也需严格把控氯胺酮的适应症，以避免药物不合理使用。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The BMJ官网阅读完整论文。

题图来源：123RF

[1] Mocrane Abbar, et al., (2022). Ketamine for the acute treatment of severe suicidal ideation: double blind, randomised placebo controlled trial.BMJ, DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067194

[2] De Giorgi R. (2022). Ketamine for suicidal ideation. BMJ, Doi:10.1136/bmj.o74

[3] Ketamine is a short-term effective treatment for some suicidal patients in hospital. Retrieved Feb 22, 2022, from https://medicalxpress.com/news/2022-02-ketamine-short-term-effective-treatment-suicidal.html

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